《肿瘤药理学研究生》ppt课件

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1、肿瘤药理学符立梧癌症威胁人类生命癌症威胁人类生命2002年2020年新患者1090万2000万全世界死亡者670万1000万新患者220万/年死亡者140万/年城市居民死因第一位中国农村居民死因第一位死亡率居各种疾病首位百年来寻找新抗癌药物德国细菌学家保罗艾利克(PaulEhrlich,1854-1915):Chemotherapy1985年我国政府颁布《药品法》并且制定了《新药临床审评规范》2006年世界卫生组织将癌症列入可以控制的慢性病范畴.抗癌药物发展概况研究与开发临床评价治疗肿瘤类别~60年代经验式方法

2、单药化疗疗效及毒性白血病、淋巴瘤60~70年代细胞增殖及药物动力学药动学，双盲GCP基地白血病、淋巴瘤及实体瘤80年代~细胞毒、靶点、生物治疗综合治疗，长期功效及远期毒性白血病、淋巴瘤及实体瘤20世纪以来临床抗癌药物发展40年代氮芥（HN2）、氨蝶呤、甲氨蝶呤（MTX）、秋水仙碱、雌激素、睾丸酮50年代马利兰、苯丁酸氮芥（CB－1348）、溶肉瘤素（PAM）、噻替派（TSPA）、环磷酰胺（CTX），放线菌素C、D、K，丝裂霉素C（MMC）、6－巯嘌呤（6－MP）、氟尿嘧啶（5－FU）、长春碱（VBL）、秋水仙胺

3、、可的松、泼尼松（PDN）无效的抗肿瘤药典型代表为神农丸(马前子，改善食欲）60年代氮甲（N－甲酰溶肉瘤素）、甲氧芳芥（3P）、消瘤芥（AT-1258）、抗瘤氨酸、亚胺醌（A-139）、二溴卫矛醇(DBD)、甲基苄肼（PCZ）、链黑霉素（STN）、博来霉素（BLM）、柔红霉素（DNR）、阿霉素（DOX）、羟基脲（HU）、阿糖胞苷（Ara-C）、甲氮咪胺（DTIC）、L-门冬酰胺酶（ASP）、6－硫鸟嘌呤（6-TG）、长春新碱（VCR）、抗癌锑(Sb-71)70年代氯乙亚硝脲（BCNU）、环已亚硝脲（CCNU）、

4、甲环已亚硝脲（MeCCNU）、顺氯氨铂（DDP）、丙亚胺、嘧啶苯芥、链脲霉素（STZ）、环胞苷（CycloC)、喜树碱（CPT）、羟基喜树碱（HCPT）、三尖杉酯碱（HRT）、高三尖杉酯碱（HHRT）、鬼臼噻吩甙（VM-26）、鬼臼乙叉甙（VP-16)、二甲睾丸酮、左咪唑。“苦杏仁苷是今日美国一个严重缺少安全性和有效保证的有损健康的假药”“文化大革命”的八匹马，如肿节风和农吉利等；羟基喜树碱80年代阿克拉霉素、表阿霉素（EDR）、丝裂蒽醌（NVT）、干扰素（IFN）、长春酰胺（VDS）、碳铂（CBDCA）、喃氟

5、啶（FT207）、优福啶（UFT）、失碳长春碱（NVB）、白介素-2、卡莫氟（HCFU）90年代紫杉醇(paclitaxel)、紫杉特尔(taxotere)、依林特肯（CPT-11）、拓扑特肯(topotecan)、双氟脱氧胞苷(gemcitabine)、依打曲沙(edatrexate)、吡柔吡星(THP-ADM)、全反式视黄酸（ATRA）、草酸铂（oxaliplatin）、卡比西他宾(xeloda)、粒细胞集落刺激因子（G-CSF)、粒细胞、单核巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF)2000年代靶点药物(小分子

6、药物与抗体药物)等目前上市及处于临床研究阶段的受体酪氨酸激酶抑制剂及单克隆抗体ImclonePhaseIKDRIMC-1C11SU6668AstraZenecaPhaseIVEGFRZD2171AstraZenecaPhaseIKDR/EGFRZD6474BoehringerIngelheimPhaseIEGFRBIBX-1382Wyeth-AyerstPhaseIEGFR/HER2EKB-569CelltechPhaseI/IIPDGFRCDP860Novartis/ScheringAGPhaseI/IIK

7、DR/PDGFR/c-KitPTK787/ZK224584Imclone/Bristol-myersOnsaleEGFRCetuximab(IMC-225)Pfizer/Warner-LambertPhaseI/IIPan-ErbBCI1033Bayer/onyxOnsaleRaf-1/B-RAfVEGFR-2/-3/PDGF-β/kit/FLT-3SorafenibPfizerOnsalePDGFR/KDR/KIT/FLT3SU11248GlaxoSmithKlineOnsaleHer-1/Her-2Lapa

8、tinib(GW572016)Roche/OSIOnsaleEGFRTarcevaTM(OSI-774)ImcloneOnsaleEGFRCetuximabTM（IMC-C225)AstraZenecaOnsaleEGFRIressaTM(ZD1839)GenentechOnsaleHER2/neuHerceptinTMNovartisOnsaleBcr-Abl/PDGFR/c-Kit