《围生期药理学》ppt课件

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1、第十二章围生期药理学第一节围生期药物代谢动力学一、胎盘药物代谢动力学胎盘的解剖和生理胎盘绒毛与母体直接接触的面积约10～15平方米50年代西德生产的新药反应停用于治疗早孕反应，短短5年间西德出生5000多例海豹样畸胎。围生期:妊娠第28周到产后一周呼吸器官循環器官代謝器官排泄器官营养器官内分泌器官胎盤的生理作用各种細胞因子産生各种酶産生消化器官单纯扩散易化扩散主动转运胞饮作用（一）胎盘的转运功能几乎所有药物都可以通过胎盘进入胎儿血循环影响药物在胎盘扩散的常见因素1，分子量分子量<400者容易透过胎盘，分子量>1000一般难于扩散2,脂溶性脂溶性高容易透过胎盘甾体类激素脂溶性低不

2、容易透过胎盘肝素转运生理性物质、代谢产物和药物3，极性极性高的药物不易透过胎盘琥珀胆碱4，血药浓度血药浓度在母体侧高胎儿血药浓度在胎儿侧高母体5，血浆蛋白结合率药在母血与胎血中的血浆蛋白结合率不同6,胎盘屏障的完整性及其表面积妊毒，感染，缺氧等胎盘屏障破坏通透性增强妊娠不同时期表面积不一样（二）胎盘的代谢功能足月胎盘微粒体中存在细胞色素P-450同工酶的活性胎盘的代谢功能《〈〈肝脏第二节妊娠期用药第二节妊娠期药代动力学特点药物在孕妇体内的吸收分布代谢排泄均有不同程度的改变。一、妊娠期药物的吸收妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延

3、缓，峰值后推、偏低。早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。二、妊娠期药物的分布三、药物与蛋白结合很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大体外试验非结合型增加的常用药地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。四、妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除

4、速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。五、妊娠期药物的排泄晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快。二，胎儿和新生儿的药代动力学胎儿新生儿吸收胃内pH高，不宜口服给药胃肠道酶活性低分布细胞外液与体重比是成人的2倍，易使药物稀释代谢肝药酶少，代谢能力差肝药酶少，代谢能力差排泄胎盘胎儿羊水羊水肠道循环药物羊水中蛋白少游离型药物多羊水中药物入皮肤药物肝脏药物脑血

5、浆蛋白结合率低游离型高半衰期长于母体药物胎粪羊水尿脂溶性药物吸收下降体表面积大，易经皮吸收血药浓度低游离型药物相对多半衰期长于母体肾小球滤过率低，经肾排泄的药物半衰期延长第三节药物对胎儿和新生儿的不良反应一，药物的致畸作用世界大约有3％的新生儿出生时有严重先天性畸形我国目前共有先天性畸形患者2000多万人每年有60万缺陷婴儿出世，近半数存活！！！1%-5%与药物有关！！！致畸源孕妇父亲饮酒对胎儿的影响慢性酒精成瘾妇女胎儿先天性畸形发生率30%中毒酒精成瘾妇女胎儿先天性畸形发生率50%孕妇摄取酒精量28g/天自发性流产率为非饮酒者的2-4倍低体重儿胎儿酒精综合症小头，智力减退，唇

6、裂，腭裂(二）药物对胎儿危险度的分类美国FDA于1979年制定A类：动物实验和临床观察对胎儿无损害B类：动物实验和临床（-）或动物实验（-），临床验证资料（-）青霉素钠等。C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，临床验证资料（-）如阿司匹林、利福平D类：临床有一定资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替之药物，其效益明显超过其危害时，再考虑应用，如抗惊厥药苯妥英钠等。X类：证实对胎儿有危害，为妊娠期禁用的药物。（三）药物对新生儿的不良反应1,高胆红素血症或核黄疸磺胺类、水杨酸类、维生素K3、吲哚美辛、西地兰胆红素血浆蛋白竞争性结合游离胆红素增多脑细胞核

7、黄疸2，高铁血红蛋白血症磺胺类、对氨基水杨酸、非那西丁高铁血红蛋白还原酶活性低氧化高铁血红蛋白血症3，抗生素对新生儿的不良影响氨基苷类第八对脑神经损害四环素类骨骼和牙齿的损害氯霉素灰婴综合征青霉素中枢神经的刺激症状，如肌肉震颤甚至惊厥4，抗高血压药利血平及普萘洛尔胎儿心动过缓利血平中枢抑制作用5，解热镇痛药乙酰水杨酸出血倾向抑制血小板聚集第四节妊娠早期用药妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。此期用药应特别慎重。在受孕后的3~12周左右，是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段，此期用药可