《神经递质》ppt课件

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1、第三节　神经递质与神经调质第一类乙酰胆碱中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成；②胆碱能投射神经元。脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受体仅占不到10%。最关注的三个：背外侧脑桥：诱发ＲＥＭ睡眠基底前脑：促进学习尤其知觉学习内侧隔核：控制海马的电节律，调节其功能，特定记忆的形成乙酰胆碱与多巴胺两系统功能间的平衡失调则会导致神经系统功能疾病。如多巴胺系统功能低下使乙酰胆碱系统相对过强，可出现帕金森病的症状。Ach的合成、释放与灭活：ACh是胆碱能神经的递质，主要在胆碱能神经末梢的胞质液中合成。贮存：合成的Ach半量以上以结合型（与ATP和蛋白多糖结合

2、）贮存于囊泡中，其余以游离型存在于胞浆中。释放：当神经冲动到达突触前膜时，Ach以胞裂外排形式进入突触间隙，再与突触后膜上的受体相结合产生效应。灭活：Ach胆碱酯酶胆碱+乙酸，并进人循环。约50％胆碱还可被神经末梢再摄取利用。胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱+辅酶A胆碱乙酰化酶按递质分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经Ach汗腺、骨骼肌血管分类毒蕈碱受体为主烟碱受体(尼古丁受体)分布大多数副交感神经和少数交感神经所有自主神经元的突触后（N1）的节后纤维支配的效应器细胞上神经-肌接头的终板膜上（N2）作用毒蕈碱样作用（M样作用）尼古丁样作用（N样作用）心肌抑制、平滑肌与腺体兴奋、瞳孔缩小肌肉收缩、自主神经节

3、兴奋亚型M1、M2、M3、M4、M5肌肉型（N2）、神经元型（N1）机制G蛋白-第二信使Ach门控通道作用特点缓慢持久阻断剂阿托品（M受体阻断剂）箭毒（N受体阻断剂）：手术时使肌肉松弛肉毒毒素（抑制Ach释放）：美容肌肉松弛消除皱纹激动剂毒菌碱（M受体激动剂）黑寡妇蜘蛛毒液（促使Ach释放）新斯的明（胆碱酯酶抑制剂，治疗重症肌无力）、杀虫剂（轻M样、中重度M、N样）４黑寡妇蜘蛛毒液５肉毒毒素１１杀虫剂新斯的明6尼古丁(N)受体、毒蕈碱（M）受体7箭毒(N)受体阿托品（M）受体单胺类递质：多巴胺(DA)去甲肾上腺素(NA)肾上腺素5-羟色胺（5－HT)化学结构相似，有药物会同时影响这四种物质的活

4、性肾上腺素由肾上腺分泌，有激素作用，神经递质作用重要性小于去甲肾上腺素。受体对肾上腺素、去甲肾上腺素敏感性一样，故统称为肾上腺素能受体第二类单胺类多巴胺多巴胺属于儿茶酚按类，哺乳动物的各脑区的多巴胺(DA)的含量是不同的，以尾核、壳核内的含量最高，其次是黑质和苍白球。它们的多巴胺含量约占全脑总含量的80％以上。它们可能同属脑内某一特定的功能系统。已经确定，在中枢神经系统内DA神经元的胞体主要位于中脑,发出的神经纤维有如下3条通路:①黑质－纹状体系统胞体位于黑质致密部，投射到纹状体，主要是尾状核和壳核。参与运动系统控制。刺激黑质纹状体束引起好奇、探究、运动增多、觅食等活动。将两侧黑质纹状体束完全

5、损毁，纹状体中多巴胺的含量即降低，引起不食不饮、运动减少、对周围事物无反应等木僵状态。②中脑边缘系统胞体位于腹侧被盖区，轴突投射至伏隔核、杏仁核和海马。伏隔核与某些刺激的强化效应起作用，如滥用药物。最近发现大脑皮层有广泛的DA纤维分布。中脑边缘DA通路与某些情绪活动有关。③中脑-皮层通路胞体位于腹侧被盖区，轴突投射至前额叶皮层，对额叶皮层有兴奋，短时记忆、计划和问题解决策略。中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控；目前认为Ⅰ型精神分裂症主要与这两个DA通路功能亢进可能相关；DA受体及其亚型：①D1样受体；②

6、D2样受体。黑质纹状体通路主要存在D1样受体、D2样受体中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要存在D2样受体多巴胺在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥重要的生理作用，与帕金森病、精神分裂症、药物依赖与成瘾的发生、发展密切相关。DA受体和神经精神疾病的关系：①黑质-纹状体通路的DA功能退化，可导致帕金森病：静止震颤、四肢强直、运动迟缓、共济失调。②中脑-边缘通路和中脑-皮层通路的D2样受体功能亢进可能与精神分裂症有关：幻觉、错觉、逻辑思维加工能力损伤多巴胺是去甲肾上腺素的前体。体内凡有NE的组织，其中必然也有DA。多巴胺的失活与去甲肾上腺素的失活相似，它也是由COMT和MAO的作用而被破坏

7、失活，突触前膜能再摄取多巴胺加以重新利用。名称治疗疾病作用机制激动剂左旋多巴（L-DOPA）帕金森病DA的前体物质苯丙胺（安非他明）促进单胺递质释放，抑制递质重摄取可卡因局麻药（眼部手术）抑制单胺递质的重摄取哌甲酯（利他灵）儿童注意力缺陷抑制单胺递质的重摄取司来吉米与L-DOPA合用增加疗效，减少副反应选择性破坏单胺氧化酶（MAO-B）拮抗剂AMPT研究实验动物的工具酪氨酸氢化酶的失活剂利血平高血