《药物微粒分散系》ppt课件

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1、第一节概述一、药物微粒分散体系的内涵分散体系(dispersesystem)是指一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。被分散的物质称分散相（dispersephase）连续的介质称为分散介质（dispersemedium）分散体系按分散相粒子的直径大小分类：真溶液：<10-9m（1nm）胶体分散体系：1-100nm粗分散体系：>100nm微粒分散体系：1nm-100μm第二篇药物制剂的基本理论第十一章药物微粒分散体系的基础理论第一节概述第二篇药物制剂的基本理论第十一章药物微粒分散系的基本理论微

2、粒给药系统粗分散体系：混悬剂、乳剂、微囊微球（500nm~100μm）胶体分散体系：纳米微乳、脂质体、纳米粒、纳米囊（<1000nm）第一节概述二、微粒分散体系的特性与作用①多相体系存在相界面②粒径小表面积大表面自由能高是热力学不稳定体系具絮凝、聚结、沉降趋势③更小者具布朗运动、丁泽尔效应、电泳现象④溶解快提高药物生物利用度及在分散介质中的分散性及稳定性⑤体内分布具有选择性⑥微囊、微球有缓释作用，减少剂量降低毒性，稳定性增加第十一章药物微粒分散系的基本理论第一节概述三、微粒大小与测定方法粉粒大小常用粒径

3、表示：①几何粒径：长径、短径、定向径、等价径、外接园等价径②比表面积粒径③有效粒径粒径的测定方法：光学显微镜法、电子显微镜法、库尔特计数法、激光散射法、stokes沉降法、吸附法等第十一章药物微粒分散系的基本理论第十一章药物微粒分散系的基本理论第二节微粒分散体系的性质与特点一、微粒分散体系的热力学稳定性ΔG=σΔAΔG—表面自由能的增加σ—表面张力ΔA—表面积增加，热力学不稳定体系。A增加：表面自由能增大，强烈聚结趋势2.σ降低：表面自由能减少，增加稳定性加表面活性剂是常用稳定化方法第十一章药物微粒分散

4、系的基本理论第二节微粒分散体系的性质与特点二、微粒分散体系的动力学稳定性两方面减少粒径是防止沉降速度最有效方法，同时增加粘度，减少微粒和分散介质之间的密度差，控制温度，可阻止沉降Brown运动重力沉降第十一章药物微粒分散系的基本理论第二节微粒分散体系的性质与特点三、微粒光学性质（光散射丁泽尔效应）四、微粒电学性质（电泳、双电层）第十一章药物微粒分散系的基本理论第三节与微粒分散体系物理稳定性有关的理论一、絮凝与反絮凝（电荷电学特性）微粒具双电层，电荷排斥，阻止聚沉而稳定。加入一定量电解质中和一部分电荷呈絮

5、凝沉降振摇易重新分散（絮凝剂）。加入电解质使ζ电位升高，静电斥力增加阻止微粒聚集，此过程称反絮凝。第十一章药物微粒分散系的基本理论第三节与微粒分散体系物理稳定性有关的理论二、DLVO理论(一)微粒间VanderWaals吸引能（ΦA负值）分子间VanderWaals作用：①两个永久偶极间的相互作用②永久偶极与诱导偶极间的相互作用③诱导偶极间色散相互作用间距越小，吸引力越大同种物质微粒间的VanderWaals作用永远是吸引，介质存在减弱吸引，且性质越接近，吸引作用越弱。第十一章药物微粒分散系的基本理论第

6、三节与微粒分散体系物理稳定性有关的理论二、DLVO理论（二）双电层排斥作用能（ΦR）微粒彼此间双电层尚未接触时，两带电微粒不排斥，只有当微粒接近到双电层发生重叠并改变双电层电势与电荷分布时，才产生排斥作用。粒径越大，排斥力越大距离越大，排斥力以指数形式减少第十一章药物微粒分散系的基本理论第三节与微粒分散体系物理稳定性有关的理论二、DLVO理论（三）微粒间总相互作用能（ΦT）ΦT=ΦA+ΦR以ΦT对微粒间距离H作图，得总势能曲线H很小时，引力>斥力，ΦT负值H增大时，引力与斥力均下降，ΦT负值H再增大，Φ

7、T为零第二极小H再增大，ΦR可能超过ΦA曲线出现峰值即势垒，若势垒足够大则可阻止微粒相互接近不至聚沉势垒大小是微粒稳定的关键第一极小势垒HH第十一章药物微粒分散系的基本理论第三节与微粒分散体系物理稳定性有关的理论二、DLVO理论（四）临界聚沉浓度微粒物理稳定性取决总势能曲线上势垒大小势垒高度随溶液中电解质浓度加大而降低，当电解质浓度达到某一数值时，势能曲线的最高点恰为零，势垒消失，体系由稳定转为聚沉，这就是临界聚沉状态，此时的电解质浓度即为该微粒分散体系的临界聚沉浓度。第十一章药物微粒分散系的基本理论第

8、三节与微粒分散体系物理稳定性有关的理论二、DLVO理论（四）临界聚沉浓度通常势垒为零或很小时才发生聚沉。微粒凭借动能可克服势垒障碍，一旦越过势垒，微粒间相互作用的势能随彼此接近而降低，最后势能曲线在第一极小处达平衡,如势能较高足以阻止微粒在此处聚结。但在第二极小处足以阻挡微粒动能发生聚结，且由于微粒间距较远，聚集体呈松散结构，易破坏和恢复，有触变性。第一极小处发生聚结称聚沉第二极小处发生聚结称絮凝第十一章药物微粒分散系的基本理论第三节与微粒