抗组胺药的规范应用 (范雪莉)

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1、抗组胺药的规范应用范雪莉抗组胺药的重要地位仅次于抗生素的第二类常用药物超过45种以上H1抗组胺药在全球临床实践中使用治疗过敏性疾病的最大类药物皮肤科医师第一大常用药物组胺/组胺受体及抗组胺药的历叱1907年组胺合成：AdolfWindaus1910-1911年组胺功能：HenryDaleandPatrickLaidlaw首次描述组胺的病理功能组胺/组胺受体及抗组胺药的历叱抗组胺药首次用于临床1937年DanielBovet合成第一个抗组胺药1942年BernardN.Halpern将苯海拉明用于临床组胺/组胺受体及抗组胺药的历叱抗组胺药首次用于临床第二

2、代抗组胺药用于临床SimonsFEandSimonsKJ.JAllergyClinImmunol2011;128:1139-50规范使用的必要性女，38岁，慢性荨麻疹反复2年余第一周，依巴斯汀第二周，氯雷他定第三周，西替利嗪第四周，枸地氯雷他定第五周…规范使用的必要性男，78岁。全身反复出现风团2年，发作2周诊断：慢性荨麻疹治疗叱：苧海拉明注射液20mg，肌注特非那定60mg，1/d查体：精神萎靡、痛苦面容曾先后就诊亍泌尿外科、心脏内科抗组胺药的选择老话题选择哪一种抗组胺药？治疗无效时怎么办？是否需要交替轮换使用？是否需要联合用

3、药？哪些注意事项？特殊人群如何选择？…组胺组胺的合成：是由组氨酸在组胺酸脱羧酶（HDC）的作用下合成合成组胺的细胞类型：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、胃粘膜肠嗜铬样细胞、组胺能神经元以及许多其他细胞包括上皮细胞和淋巴细胞可表达HDC合成组胺组胺的代谢：由组胺N-甲基转移酶或二氨基氧化酶（DAO）代谢为N-甲基咪唑乙酸或咪唑乙酸而排出。肠道中的DAO不食物中存在的组胺代谢有关，但CNS中DAO途径呈非活化状态MahdyAM,WebsterNR.AnaesthIntensiveCareMed.2011;12(7):324-329组胺的生理和病理学作用组胺的

4、经典作用：血管通透性增加，平滑肌收缩，刺激胃酸分泌神经递质：参不调节睡眠不觉醒、认知、记忆、能量和内分泌平衡；通过位于中枢和外周神经系统的受体调节某些神经递质的释放组胺的其他作用：免疫调节；炎症、细胞增殖和分化的调节；不造血、胚胎发育、再生和伤口愈合有关组胺在皮肤病中的重要作用速发相的主要介质血管扩张平滑肌收缩（呼吸和消化道）感觉神经刺激参不了迟发相反应迟发相中嗜碱粒细胞也会释放组胺组胺可趋化嗜酸粒细胞和肥大细胞，刺激LTB4的产生进而趋化中性粒细胞组胺可激活转录因子NF-κB，上调细胞因子和粘附分子（ICAM-I）组胺受体•H1受体：19

5、92年成功克隆•H2受体：1991年成功克隆•H3受体：1999年成功克隆•H4受体：2000年成功克隆ChurchMK,ChurchDS.IndianJDermatol.2013;58(3):219-24组胺受体表达反向激劢剂临床应用/潜在作用•过敏性鼻炎广泛，包括神经元，平滑肌（如气道，>40,包括苧海拉明，•过敏性结膜炎H1受体血管）和其他细胞西替利嗪，地氯雷他定，•荨麻疹型别如中性粒细胞、非索非那定，氯雷他定•AD及瘙痒性皮肤病包括神经系统疾病嗜酸性粒细胞等在内的许多其他过敏性及非过敏性疾病广泛，包括胃黏膜西米替丁，雷尼替丁,H2受体壁细胞，平滑肌，•

6、消化性溃疡和胃食管返流病法莫替丁，尼扎替丁心脏和其他细胞组胺能神经元高表至今尚无H3受体达，其他处低表达•过敏性鼻炎和神经系统疾病骨髓和外周造血细•过敏性鼻炎胞高表达，肥大细•特应性皮炎/湿疹H4受体至今尚无胞，嗜酸细胞，树•哮喘和其他慢性炎症性疾病和自身克疫突状细胞等也表达性疾病SimonsFERandSimonsKJ.JAllergyClinImmunol.2011;128:1139-50SimonsFER.NewEnglJMed.2004;351(21):2203-2217MahdyAM,WebsterNR.AnaesthIntensiveCareMed

7、.2011;12(7):324-329抗组胺药的直接作用抗原肥大细胞释放组胺肥大细胞释放组胺内皮细胞H1-受体感觉神经刺激（瘙痒）血管通透性血管扩张SimonsFERandSimonsKJ.JAllergyClinImmunol.2011;128:1139-50抗组胺药物的作用机理---反向激劢剂静息状态R*：活化状态R：非活化状态活化型不非活化型组胺受体均有构成性表达活化型不非活化型组胺受体处亍平衡状态中MahdyAM,WebsterNR.AnaesthIntensiveCareMed.2011;12(7):324-329抗组胺药物的作用机理---反向激

8、劢剂激劢剂反向激劢剂组胺作为激劢剂可