临床医学科研常用流行病学研究方法

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1、随机对照试验一、概述随机对照试验（randomizedcontroltrial,RCT）通过随机化的原则，将试验对象随机分成试验组与对照组，使非研究因素在实验组和对照组尽可能保持一致，给实验组施加干预措施，对照组同时给予安慰剂或不予处理，观察两组的结果差异，以评价干预措施的效果。“经验型”“科学型”。例美国匹兹堡大学Fisher，应用RCT，在长达十年的研究中，推翻了乳腺癌根治术为唯一必要的手术的论点。从而，Fisher获得了1986年Lasker奖（仅次于诺贝尔医学奖）。有效研究对象总体研究对象样本随机化分组实验组对照组施予干预措施无效有效无效随机

2、对照试验原理示意图随机分组合格的研究对象二、研究实例与设计模式1．实例：单纯疱疹性脑炎是美国最常见的“散发性脑炎”。当时唯一的治疗是静注碘氧脲苷，Lerner等认为可明显降低致残率。专家组于1972年初首先对碘氧脲苷和安慰剂的疗效用双盲法进行了比较，选择的研究对象均为腰穿病原学确诊，至1973年结束，结果证明碘氧脲苷不比安慰剂有效，而且对骨髓有毒性，造成出血甚至死亡，从而推翻了Lerner等多年经验得出的结论。紧接着进行了阿糖腺苷的随机对照试验，其方法与结果如下：1）研究方法：在征得病人或亲人同意后，治疗前进行腰穿术分离单纯疱疹病毒。按腰穿结果分为两个

3、组：病毒阳性组（28例）与阴性组（22例）。这两组均采用随机、双盲、安慰剂对照方法进行研究。阿糖腺苷和安慰剂由同一厂家提供。阿糖腺苷的治疗剂量：每日15mg/kg体重。腰穿阳性组阿糖腺苷和安慰剂治疗疗程为10天。腰穿阴性组为避免药物潜在的毒性作用，疗程为5天。2）结果：①可比性：两组在年龄、性别、主要病史与体征、合并细菌感染、脑水肿的对症治疗、腰穿时的麻醉时间长短和腰穿的大小等几十个因素均无显著性差异。②疗效比较：阿糖腺苷和安慰剂治疗的病死率比较腰穿阿糖腺苷安慰剂合计病死数病死率（%）合计病死数病死率（%）+1852810770-111911327合计

4、29621211048从表中可以看出，阿糖腺苷可使其病死率有70%下降到28%（P=0.03）。而腰穿阴性的两个治疗组之间病死率无显著性差异（P=0.28）。从而证实阿糖腺苷的治疗作用明显，出于医德方面考虑，安慰剂对照试验当即被中止。根据研究结果，美国当局随即批准了阿糖腺苷的临床应用，从而大大地提高了疱疹性脑炎的疗效。三、基本特征：对照组随机分组人为干预前瞻性研究（追踪随访研究结果）四、研究对象的选择纳入标准①研究对象具有代表性，在所选病人的年龄、性别、病型、病情方面要符合研究目的的要求；②所选研究对象对处理因素的反应较强烈，以利于实验容易取得预期的结

5、果。在临床上，尽可能选择新发病例作为研究对象，一些老病例及重症病人对药物的疗效反应可能较差；③在医学研究中，研究对象应是自愿参加试验并签署知情同意书者，以减少伦理道德问题。排除标准这项措施主要是为了避免实验中的一些已知和未知的不良因素对研究对象的伤害。例：已知某项新药可能对肾功能有损害作用，那么，对于那些有肾功能障碍的对象就应排除在外。在此条件下可能会影响实验对象的代表性。例：厄多司坦铺助治疗呼吸道感染的多中心随机双盲Ⅱ期临床试验病例选择1病种选择急性气管支气管炎，慢性支气管炎急性加重期，支气管扩张症.肺脓肿.肺炎。（厄多司坦是一种新型的祛痰药物）2纳

6、入标准经临床及实验室检查确诊为上述疾病并且粘痰难以排出，痰液性质评分在2分以上（含2分）；年龄在18－65岁之间的住院及依从性好的门诊病人，性别不限；试验前未用过其他化痰药；育龄期女性在试验期间采取有效的避孕措施。3排除标准妊娠或哺乳期妇女；半年内曾患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或行大手术者；合并严重的原发性心血管、肝脏、肾脏、造血系统病变代谢性疾病，或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；怀疑或确定有酒精、药物滥用病史；过敏性体质及对本品或本类药物过敏者；在本研究之前3个月内参加过另一种药物的临床研究的病人。4剔除标淮不符合本试验入选标淮者；观

7、察期间同时接受其他化痰药物治疗者；不能坚持按计划完成试验或出现明显不良反应而中断治疗者，后者不参加疗效统计但列入不良反应统计。例赖诺普利治疗原发性高血压的临床疗效观察120例轻、中度原发性高血压患者进入随机双盲对照试验，试验药赖诺普利与对照药依那普利各60例。急性心肌梗死早期门冬氨酸钾镁治疗多中心随机对照试验资料与方法一、患者选择1入选标准：（1）发病24h内的急性心肌梗死，包括Q波性和非Q波性心肌梗死；（2）有或无心律失常和心力衰竭等并发症。2排除标准（1）收缩压＜80mmHg，二度二型房室传导阻滞，三度房室传导阻滞，严重窦性心动过缓（心率＜50次／

8、min），若24h以内恢复者仍可入选；（2）血钾＞55mmol／L；（3）肾功能不全（血肌酸＞