临床执业医师辅导-生化

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1、第一章生物化学 第一节蛋白质的结构与功能 考点1、蛋白质的含氮量恒定,平均为16%。2、20种氨基酸是蛋白质的基本组成单位,除甘氨酸外属L-α-氨基酸。3、酸性氨基酸包括天冬氨酸和谷氨酸;碱性氨基酸包括赖氨酸、精氨酸和组氨酸。4、半胱氨酸的巯基是还原型谷胱甘肽(GSH)的主要功能基团。5、一级结构的主要化学键是肽键。6、维系蛋白质二级结构的因素是氢键。7、溶液pH>pI时蛋白质带负电,溶液pH

2、基本单位,共20种。除甘氨酸外皆为L-α-氨基酸。连接在羧基上的碳称α-碳原子,不同氨基酸的区别在于其侧链基团(R)不同。1、人体20种氨基酸根据侧链R的结构和理化性质分5类:(1)非极性脂肪族氨基酸(6种):甘氨酸(Gly)、丙氨酸(Ala)、缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、脯氨酸(Pro)。 (2)极性中性氨基酸(6种):丝氨酸(Ser)、半胱氨酸(Cys)、蛋氨酸(Met)、天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln)、苏氨酸(Thr)。 (3)芳香族氨基酸(3种):苯丙氨酸(Phe)、色氨酸(Trp)、酪氨酸(Tyr)。(4)酸

3、性氨基酸(2种):天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu),生理条件下带负电荷。 (5)碱性氨基酸(3种):赖氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)、组氨酸(His),生理条件下带正电荷。2、特殊的氨基酸: 甘氨酸(其R是H,无异构体,分子最小),脯氨酸(杂环亚氨基酸,侧链基团与α-碳原子和氨基形成四氢吡咯酸的环形结构),半胱氨酸(在蛋白质中多以胱氨酸形式存在),含硫原子的氨基酸(半胱氨酸和蛋氨酸),含羟基的氨基酸(丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸),支链氨基酸(缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸)。(二)肽键与肽链1、肽键是由一个氨基酸的-羧基与另一个氨基酸的-氨基脱水缩合而形

4、成的化学键。或者说肽键是肽链中连接两个氨基酸残基的酰胺键。 肽是氨基酸之间脱水缩合而形成的化合物。或者肽是氨基酸通过肽键相连接形成的化合物。2、多肽与多肽链指多个氨基酸(超过10个)相连接形成的肽。少于10个氨基酸残基组成的肽称为寡肽。3、多肽链都有两个末端:氨基末端(N-端)指有自由氨基的一端;羧基末端(C-端)指有自由羧基的一端。肽链方向与书写习惯是N-端在前为头;C-端在后为尾。4、氨基酸的紫外吸收光谱:色氨酸与酪氨酸在光波接近280nm波长处有吸收峰,且与其含量呈正比,可用于蛋白质的定量分析。二、蛋白质的结构 (一)一级结构概念 蛋白质的一级结构

5、指多肽链中氨基酸的排列顺序。主要的化学键是肽键,有些蛋白质还包括二硫键(-S-S-,2个半胱氨酸的巯基脱氢氧化生成)。一级结构是蛋白质的基本结构,它决定蛋白质的空间结构。(二)二级结构—α-螺旋 蛋白质的二级结构(secondary-structure)指蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构。即该段肽链主链骨架原子的相对空间位置,并不涉及氨基酸残基侧链的构象。 蛋白质二级结构基础为肽单元。肽键中的C、O、N、H四个原子和与它们相邻的两个α碳原子(即-Cα1-CO-NH-Cα2-6个原子)都处于同一个平面上,此平面称为肽单元或肽键平面。蛋白质的二级结构包括

6、α-螺旋、β-片层、β-转角、无规卷曲等形式。维持二级结构稳定的化学键是氢键。α-螺旋是指蛋白质分子中多个肽平面通过氨基酸的α碳原子沿长轴方向旋转,按一定规律形成稳定的α螺旋构象。其特征如下:(1)为右手螺旋(右手拇指指向羧基端)。 (2)每一螺旋圈含有3.6个氨基酸残基、13个原子,螺距为0.544nm。 (3)螺旋圈之间通过第1个肽单元上羰基氧(CO)与第4个肽平面上的氨基氢(NH)形成氢键,氢键与假想轴平行,是维持α-螺旋结构稳定的主要次级键。(4)肽链中氨基酸残基的R基团均伸向螺旋的外侧。 (5)两个肽键平面之间的双面角:ψ角为-47°;角为-

7、57°。(三)三级和四级结构的概念1、三级结构:整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置。即肽链中所有原子在三维空间的排布位置。具有三级结构的蛋白质可以有生物学活性。 维持三级结构稳定的化学键包括疏水键、离子(盐)键、二硫键、氢键、Van-der-Waals力等。2、蛋白质的四级结构(quarternary-strcture)指两个或两个以上独立三级结构的多肽链借次级键(氢键、疏水键、盐键)结合形成的结构。蛋白质的亚基(subunit)指的是四级结构中的每条具有独立三级结构的多肽链。亚基间呈特定的三维空间排布,并且是以非共价键相连。三、蛋白质结构与功能的关

8、系 一级结构是空间构象的基础,空间结构决定蛋白质的功能。 (一)一级结构与功能的

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