缓释包衣与小丸成型

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1、缓释包衣与小丸成型技术概述应用缓释技术获得长作用的药物剂型的研究和实践已有40余年历史。可以用多种技术制备口服缓释和控释制剂，而包衣技术则是最常用和最有效的方法之一。包衣技术是制剂生产中最古老和最常用的一种方法，迄今已有150余年历史，长期以来人们认为包衣只是一种工艺技术，而不是科学。自1930年报道薄膜包衣并于50年代应用于制药工业后，人们对包衣有了新的认识，认为它是科学与技术的结合体。随着高分子科学的发展，新的具有各种性能的聚合物材料不断被引用到药剂学领域，新的包衣设备与技术的开发，推动了新剂型的研究和发展。目前固体剂型包衣的目的除达到悦目、可口和改善药物稳定性外，更重要的

2、是用于改善药物的生物药剂学性质以及弥补药物本身存在物理化学缺陷。应用包衣成膜技术制备缓释和控释新剂型则是一个重要的发展。近年一些药剂学研究工作者对用包衣技术制备缓释和控释新剂型设计及生产过程进行了量化控制的研究，科学的设计出定量化的处方和工艺过程，以确保包衣制剂特定的释药性能和批件的重现性。今后包衣技术必将演变成为有目的的改变或改善药物的生物药剂学行为的一门科学。缓释包衣材料及缓释包衣处方的组成用包衣技术制成的固体缓释和控释剂型是通过包衣膜来控制和调节剂型中药物在体内外的释放速率的，因此包衣材料的选择、包衣膜的组成在很大程度上决定了这种制剂的缓释和控释作用的成败。美国药典（23

3、版）仅收载了三种具控释膜功能的包衣材料，即醋酸纤维素、乙基纤维素和甲基丙烯酸共聚物，由于这三种包衣膜材料最经受得住时间和气候规律变化的考验，几十年来一直受到普遍的关注和应用。一、缓释包衣材料缓释包衣材料都是一些高分子聚合物，大多难溶于水或不溶于水，但水可穿透；无毒、不受胃肠道内液体的干扰，具有良好的成膜性能和机械性能。（一）醋酸纤维素本品是用棉花或木纤维以少量硫酸为催化剂，与冰醋酸和醋酸混合经部分或全部乙酰化而制得。因分子中所含结合酸量的不同，有一醋酸纤维素、二醋酸纤维素和三醋酸纤维素之分。结合酸量的多少，会影响包衣膜的释药性能。一醋酸纤维素和二醋酸纤维素常供药用，缓释和控释包

4、衣材料则多用后者。缓释和控释制剂所用的二醋酸纤维素的平均相对分子质量(Mav)约为50000，为白色疏松小粒、条状物或片状粉末，无毒，不溶于水、乙醇、酸、碱溶液；溶于丙酮、氯仿、醋酸甲酯和二氧六环等有机溶剂，溶液具好的成膜性能。（二）乙基纤维素本品是用纸浆或棉纤维经碱处理所得碱纤维，再用氯乙烷进行乙基化而制得。药用乙基纤维素产品约有7cP（1cP=10-9Pa•s）、10、20、45和100cP等黏度规格。乙基纤维素耐碱和盐溶液，但不耐酸。在阳光下易发生氧化降解，宜贮藏在避光的密闭容器内。乙基纤维素可以作为片剂的粘合剂、缓释骨架材料并广泛用作薄膜包衣材料。由于乙基纤维素单独包衣

5、时，形成的衣膜渗透性较差，往往与一些水溶性的成膜材料如甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、渗透型丙烯酸树脂等混合应用，以获得适宜释药性能的包衣膜。（三）聚丙烯酸树脂将甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物统称为聚丙烯酸树脂，为一大类聚合物。由于化学结构及活性基团的不同，本品具各种溶解性能类型的产品，如胃溶型的、肠溶型的和胃肠不溶型的，均能包衣成膜。1.甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯（或乙酯、丁酯）共聚物本品国产品名为肠溶型I号丙烯酸树脂乳胶液（甲基丙烯酸-丙烯酸丁酯），由于分子中含-COOH基，能在pH6以上的肠液中溶解，用时需加增塑剂。本品稳定，室温下，相对湿度为100%时，可贮存

6、26-41个月。2.甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物国产品有肠溶型II号及III号丙烯酸树脂两种，分别相当于国外商品EudragitL100和EudragitS100。两者混合使用，需提高介质的pH值才能溶解。利用这种性质可制成结肠靶向给药的包衣制剂。3.丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物商品EudragitRL100和EudragitRS100属此类共聚物。4.丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯（2：1）共聚物商品名为EudragitNE30D。二、包衣膜的处方组成包衣材料不可能单独包衣，形成具有一定渗透性和机械性能的衣膜。包衣材料必须用最适包衣处方配成包衣液，采用一定的工艺包衣，才能形

7、成具有缓控释作用及释药重现性的连续、均一的膜。衣膜大多是含有树种组分的混合物。其包衣处方的组成除包衣材料乙基纤维素外，尚含增塑剂邻苯二甲酸二乙酯、致孔剂PEG6000等。包衣材料一般都是配成溶液或制成液体分散体使用，处方一般应含有如下基本组成：包衣成膜材料、增塑剂和溶剂（或分散介质），有时尚需加致孔剂、着色剂、抗粘剂和粘合剂、避光剂等。（一）溶剂或分散介质聚合物的溶解过程比起小分子物质的溶解要复杂得多，也要缓慢得多，一般需要要一夜、几天、甚至几个星期。为此80年代后以水为分散介质的包衣方法受