干扰素在儿科抗感染中的应用

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1、干扰素在儿科抗感染中的应用在我国干扰素（Interferon）已有多种制剂用于临床。当前，如何在儿科抗感染中正确选择和使用干扰素制剂，提高疗效，减少毒副作用，避免药物资源的浪费，值得进一步探讨。干扰素在儿科抗感染中的应用★临床常用干扰素的分类及特性★干扰素对不同病原体感染的疗效★影响干扰素疗效的因素★临床应用干扰素的不良反应及处理干扰素在儿科抗感染中的应用一、临床常用干扰素的分类及特性临床常用干扰素的分类及特性⒈分类◆先根据来源分类（如人干扰素,HuIFN）。◆再根据抗原特异性和分子结构分成不同的型别，以α、β、γ、ω、τ表示，如α-干扰素（IFN-α）、β-干扰素（IFN-

2、β）和γ-干扰素（IFN-γ）等。◆在一特定的IFN型别内，如有氨基酸序列或组成方面的差异时，再确定亚型（如HuIFN-α1、HuIFN-α2）。临床常用干扰素的分类及特性人重组IFN是采用重组DNA技术，将人重组IFNcDNA导入能高效表达的细胞体系，大量生产并经分离纯化等步骤，获得的高纯度（>95%）的生物制剂。重组IFN--rIFN。自然IFN--nIFN。临床常用干扰素的分类及特性干扰素●重要的细胞因子免疫调节抑制病毒增殖抑制细胞分裂其他活性●调节细胞功能的激素类蛋白质临床常用干扰素的分类及特性⑴抑制病毒增殖活性诱导宿主细胞产生数种酶抗病毒繁殖作用干扰病毒的基因转录

3、或病毒蛋白组分的翻译临床常用干扰素的分类及特性干扰素抗病毒增殖活性的特点：①抑制病毒，而不是杀灭病毒。②相对的种属特异性。③不同细胞对IFN作用有不同的敏感性。④不同病毒对IFN作用的敏感性也不相同。⑤对整合到细胞基因中的病毒相对不敏感。临床常用干扰素的分类及特性⑵免疫调节活性T细胞B细胞早期起抑制作用后期起刺激作用小剂量起增强作用大剂量起抑制作用干扰素临床常用干扰素的分类及特性⑶抑制细胞分裂活性●对转化细胞生长和正常细胞生长均有抑制作用。●对肿瘤细胞有选择性的抑制作用，可用于肿瘤的防治。●对小儿正常发育可能是有弊的。临床常用干扰素的分类及特性⑷其他活性①IFN具有抗肿瘤活

4、性。②IFN诱生2.3-dioxygenase(IDO)，能抑制病毒以外的微生物。临床常用干扰素的分类及特性二、干扰素对不同病原体感染的疗效⒈病毒性疾病⑴病毒性肝炎⑵呼吸道病毒性感染⑶病毒性脑炎⑷轮状病毒肠炎⑸其它病毒感染⒉其他病原体感染干扰素对不同病原体感染的疗效⑴病毒性肝炎干扰素对不同病原体感染的疗效★IFN-α能有效地减轻乙型、丙型、丁型肝炎的症状和缩短病程，已被大多数国家批准用于这些肝炎的治疗。★INF-β治疗急性及慢性肝炎的研究较少，但多数人认为其与INF-a有同样作用。★IFN-γ治疗病毒性肝炎可能没有什么效果？儿童慢性乙型肝炎●适用于病情较轻，血清ALT正常或接

5、近正常的患者。●儿童对IFN-α有较好的耐受性。●有资料表明中国1.5-5岁的儿童及其他亚洲人对INF-α的治疗有效率较低，可能与早期感染HBV产生了明显的免疫耐受性有关。干扰素对不同病原体感染的疗效儿童丙型肝炎儿童丙型肝炎对干扰素治疗的有效率较成人高。目前，IFN-α是首选抗丙型肝炎病毒制剂。干扰素对不同病原体感染的疗效儿童丁型肝炎INF-α治疗效果不十分理想。●HDVRNA不能被持续消除。●肝组织学检查改善不明显。●ALT虽在治疗期间常下降，但在治疗结束6个月后又易反跳。干扰素对不同病原体感染的疗效⑵呼吸道病毒性感染国内外治疗病毒性肺炎大多为在抗感染对症治疗的同时加用干扰

6、素，结果退热时间、憋喘及罗音消失时间均明显缩短。轻症肺炎可用小剂量雾化吸入。干扰素对不同病原体感染的疗效国内有报导IFN-α治疗合胞病毒肺炎的疗效与给药剂量和方法密切相关。●小剂量IFN治疗效果较差。●如果小剂量IFN-α（2×104IU/kg·d）肌肉注射加小剂量IFN-γ（3×103IU/次）雾化吸入，可充分发挥全身用药和局部用药的双重疗效，治疗合胞病毒肺炎效果最好。干扰素对不同病原体感染的疗效儿童哮喘及反复呼吸道感染与病毒感染有关，IFN不但具有抗病毒作用，还能调节免疫功能，减轻或避免病毒感染所致的细胞免疫与体液免疫功能抑制状态。干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素含片能

7、防治小儿反复呼吸道感染，并能使T细胞亚群及SIL-2R指标持续显著改善。但局部应用的IFN可被呼吸道粘液流清除。而且许多资料表明，可能存在血清—呼吸道屏障，影响IFN在体内的均匀分布，血液中的IFN不能到达呼吸道上皮。干扰素对不同病原体感染的疗效⑶病毒性脑炎干扰素治疗病毒性脑炎有较多报导，有报导小剂量IFN能通过外周血循环发挥抗病毒活性，抑制病毒的复制，减轻病毒血症，阻断乙脑病情向极期发展，促使高热惊厥、意识障碍等临床症状改善，降低病死率及后遗症。干扰素对不同病原体感染的疗效⑷轮状病毒肠炎轮状病毒感染可