范慧红-生化药品质量分析

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1、生化药品质量分析范慧红中检所生化药品及基因工程药物室2010-3生化药品特点2010版药典收载生化药品情况生化药品质控特点肝素钠和胸腺肽评价性抽验质量分析一般系指从动、植物及微生物中提取、分离、纯化、或用生物化学半合成或用现代技术制得的具有生物化学活性的一类用于临床治疗的药物。氨基酸及其衍生物肽与蛋白酶与辅酶核苷酸及其衍生物多糖脂类组织提取的多组分生化药物生化药品的定义与分类《中国药典》2010版二部生化药品标准（品种)汇总类别2005版标准（品种）2010版标准（品种）增加标准（品种）增长%删除氨

2、基酸及其衍生物43（21）50（25）7（4）13.7%核苷酸及其衍生物43（9）51（10）7（1）13.7%酶与辅酶28（11）33（13）5（2）15.2%多肽、蛋白24（10）28（13）4（3）40.3%4多糖15（5）18（6）3（1）16.7%脂类2（1）4（2）2（1）40.0%1总数154（57）185（69）68（12）15.1%5氨基酸及其衍生物-2010版药典品种全，包含国内外所有氨基酸类产品。临床应用方便，制剂系列化。固体制剂：片、胶囊、颗粒、散、口含片；溶液制剂：口服溶液、

3、滴眼液、注射液、冲洗液等。增订、修订和统一内容、与国外同类标准接轨。增订：检查项中统一用TLC检查其它氨基酸项；有关物质检查：HPLC法。修订：含量测定、非水滴定、比色法，及HPLC法。核苷酸及其衍生物-2010版药典临床上是主治病毒疾患，部分治疗心血管及脑损伤、缺氧等疾病。如阿糖胞苷、利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦。微生物发酵或半合成，化学结构清楚、成分明白、质量标准完善。2010版核酸类药物品种较齐，制剂较全，少的2-3种标准；多的7-8种，最高为12种之多。如利巴韦林产品有12种：固体制

4、剂（5种）：原料、片、口含、胶囊、颗粒；液体制剂（7种）：滴眼液、滴鼻液、口服溶液、注射剂、氯化钠注射剂、葡萄糖注射剂、注射用。增订的项目：在检查项中有：有关物质，异常毒性、渗透压、残留溶媒。修订的项目：含量均匀度、热原修订为细菌内毒素、含测方法、TCL分离度、溶液澄清度和颜色用法、用量、注射途径、注射速度。酶与辅酶-2010版药典酶和辅酶是我国生化药物中发展比较快的一类，建国以来有长足的进步。凡国外药典有的本届药典都已载入。大部分是从生物体的某些组织中提取、纯化和精制；少部分是从微生物经发酵、破壁、

5、再从发酵液中提取、纯化和精制而得。酶是蛋白质，具有生物活性，提取和纯化过程中，既要保持活性，又要得率高，在质量指标的制定中始终密切注意其酶的总活性、比活力和纯度的关系。而且每种酶均有自身的特点。增修订内容：检查项有溶液的颜色、高分子物质检查、有关物质安全性普遍增加异毒，细内，微生物限度、无菌、过敏。多肽、蛋白-2010版药典蛋白质就是由许多氨基酸残基组成的多肽链。一般以51个氨基酸残基，分子量为5733的胰岛素划分，高于此分子量为蛋白，小于为肽。合成多肽：成份清楚、结构明确，是近年来生化药中崛起的新品

6、种、新技术、高水平、高质量的产品，如重组人胰岛素和重组人生长激素。大部分与国际接轨，修订的项目较全，如新增的生长抑素。从脏器提取的激素、肽，因工艺粗、纯度差、杂质多、质量差、安全性没法保障从药典中删去，尽管临床仍很需要。如垂体后叶粉、注射液、缩宫素溶液、甲状腺粉。多糖-2010版药典品种来源类别剂型右旋糖酐20发酵血浆代用品原料右旋糖酐20葡萄糖注射液右酐20、葡萄糖血浆代用品注射剂右旋糖酐20氯化钠注射液右酐20、氯化钠血浆代用品注射剂右旋糖酐40发酵血浆代用品粉剂右旋糖酐40葡萄糖注射液右酐40、

7、葡萄糖血浆代用品注射剂右旋糖酐40氯化钠注射液右酐40、氯化钠血浆代用品注射剂右旋糖酐70发酵血浆代用品原料右旋糖酐70葡萄糖注射液右酐70、葡萄糖血浆代用品注射剂右旋糖酐70氯化钠注射液右酐70、氯化钠血浆代用品注射剂右旋糖酐铁络合物抗贫血药原料右旋糖酐铁片右酐铁抗贫血药片剂右旋糖酐注射液右酐铁抗贫血药注射剂肝素钠猪、牛肠粘膜抗凝血药原料肝素钠注射液肝素钠抗凝血药注射剂肝素钠乳膏肝素钠抗凝血药软膏硫酸软骨素钠猪喉骨、鼻中骨、气管降血脂及镇痛药原料硫酸软骨素钠片硫酸软骨素钠降血脂及镇痛药片剂硫酸软骨素

8、钠胶囊硫酸软骨素钠降血脂及镇痛药胶囊剂脂类-2010版药典前列地尔，注射用前列地尔多烯酸乙酯软胶囊采用新的质控指标使多烯酸乙酯的质量与EP，JP一致。存在问题：缺乏原材料的来源要求及质控标准缺乏提取物溶液的质控标准各企业的生产工艺差异较大缺乏病毒工艺验证缺乏专属性的鉴别项目缺乏有效性的检测指标（如活性测定）含量没有上限组织提取的多组分生化药物组织提取的多组分生化药物建议：1、由于多组分生化药注射剂的组成、质量与原材料和制备工艺密切相关，因此质量标准难以进