药II期临床试验方案的设计

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1、新药临床试验方案的设计及生物统计学要求前言临床试验方案（protocol）是指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床试验的研究计划书。试验结束后进行资料统计分析的重要依据。我国国家药品监督管理局颁布的《药品临床试验管理规范》（GCP）中，已对试验方案的内容作了明确的规定。方案首页的设计××药II期临床试验方案××药与××药对照治疗××（病症）评价其有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床研究国家药品监督管理局批准临床试验的批准文号申办者单位名称临床研究的负责单位试验方案的设计者姓名方案制定和修正时间方案摘要的内容试验药物名称研究题目试验目的有效性评价指标（包括主、次要指

2、标）安全性评价指标受试者数量给药方案试验进度安排等研究背景资料（前言）扼要地叙述研究药物的研制的背景、药物的组方、适应病症、临床前药理和毒理简况、国内外临床研究现状、已知对人体的可能的不良反应、危险性和受益情况试验目的（一）主要目的---主要指标主要指标应选择易于量化、客观性强的指标，并在相关研究领域已有公认的准则和标准。主要指标数量应严加控制。其它目的---次要指标次要指标是指与试验主要目的有关的附加支持指标，也可以是与试验次要目的有关的指标，在设计时也需明确说明与定义。试验目的（二）复合指标如果从与试验目的有关的多个指标中难以确定单一的主要指标时，可以将多个指标组合起

3、来构成一个复合指标，作为主要研究指标。如临床上常采用的量表就是由多个指标组成的，其总分就是其中的一种。全局评价指标有时临床上需将客观指标和研究者对病人病情及其改变总印象综合起来，设定疗效综合指标。此时，该类指标往往有一定的主观成份，作为主要指标时应慎重。试验总体设计试验总体设计只需明确该设计方案的类型（平行组设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计等），随机化分组方法（完全随机化分组、分层随机分组、配对或配伍随机分组等）、盲法的形式（单盲、双盲等）、是多中心还是单一中心试验。另外，需简述有所治疗的病症、各组受试者例数、疗程、给药途经及方法等。受试者的选择和中途撤出入选标准包

4、括疾病的诊断标准（尽可能有定量检验指标的上、下限），入选前患者相关的病史、病程和治疗情况要求；其它相关的标准，如年龄、性别等。应注意的是，为了保障受试者的合法权益，知情签署患者知情同意书亦应作为入选的标准之一。排除标准列出影响研究药物疗效和安全性评估的情况，如与入选标准相反的其它治疗、合并疾病和妊娠等；容易造成失访的情况，如受试者工作环境变动等。受试者中途撒出标准制订撤出标准要从研究者和受试者两方面考虑治疗方案（一）研究药物的名称和规格叙述试验药和对照药的名称（商品名和化学名，成份组成）、剂量规格、外观、生产单位和批号。所有试验药品均应有药检部门的检验报告。药品的包装药品

5、包装的材料（瓶装或塑铝卡包装），每个包装中所含药品的数量，如果采用双盲双模拟技术，还应交代其两组药物的组成，每个药品包装上所附有标签的内容应包括药物编号、药物名称，数量、服法，贮存条件，并写上“仅供临床研究用”和药物供应单位。治疗方案（二）药品的随机编盲药品的随机编盲是新药临床试验的一个重要环节，一般先由生物统计学专业人员用统计软件模拟产生随机数字和相应的药品编码，然后按此编码将试验药和对照药进行分配包装，并准备相应编码的应急信件，随机数的产生应具有重现性。最后将产生随机数的计算机程序、主要设计参数和药品编码作为盲底保存，建议一式两份存放在药品监督管理部门两处。治疗方案（

6、三）药品分配符合入选条件的患者将按比例随机分入试验组和对照组，试验期间观察医生应按每位患者就诊先后顺序和药品编号发放药品，该药品编号将在整个试验过程中保持不变。每次患者就诊只能得到足够一个治疗阶段服用的药品，此处应交代每个阶段患者将获药品的数量，每次随访发药时，观察医生应及时填写药品发放登记表。治疗方案（四）服药方法即给药途径、剂量、给药次数、疗程。药品清点每次随访时，观察医生详实记录患者接受、服用和归还的药品数量，用以判断受试者服药的依从性如何，必要时应列出计算依从性的公式。药品保存研究用药由研究单位统一保存，分批分次发放给受试者。应有药品保管的温度、环境要求等。合并用

7、药明确该项临床试验中可以使用的药品和禁忌使用的药品名称。临床试验步骤一般临床试验的研究周期分为洗脱筛选期、入选治疗期和最后一次给药结束后的随访期。不同临床试验各阶段长短不一，各阶段所安排的研究活动内容也不同，所以，在设计方案中能具体地列出不同阶段（如根据患者就诊时间），观察医生所需填写CRF的内容、必要的检查、药品发放等活动安排。对随访时间的误差也需作出规定。建议附有临床试验工作流程图来说明不同时期诸如采集基本情况、有效性观察、安全性观察和其它工作等研究活动的安排。不良事件的观察（一）试验药品的常见不良事件根据申办者提供的资料