抗肿瘤药物研究进展

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1、抗肿瘤药物研究进展一、可怕的肿瘤各类肿瘤疾病导致的死亡是是仅次于心血管疾病的第2大死因。据我国卫生部统计，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例/10万人。全世界60亿人口中,每年约新增800万癌症患者,600多万人死于癌症,几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。肿瘤的发生发展肿瘤的治疗方法手术放射药物–但是很大程度上仍以化学治疗为主抗肿瘤药的两大障碍选择性不强,毒性大和耐药性研究抗癌药物的必要*1-yearsurvivalrateDatafromtheEUROCAREIIstudy80706050403020100Relative5-yearsurvivalr

2、ate(%)BreastColonKidneyLiverLung*OvaryPancreas1978–19801984–19861987–1989二、抗肿瘤药物现状60年来,新的抗肿瘤药物不断涌现,且疗效确切、不良反应少、价格适中。抗肿瘤药物占全球药品市场总销售额的4.6％,年增速15%以上，2004年，全球抗肿瘤药品市场规模已突破238亿美元，2010年将突破500亿美元。目前世界上抗肿瘤药物最畅销的主要品种除紫杉醇（销售额为１０亿美元左右）外，还有吉西他宾、拓朴替康和多西紫杉。新技术推动抗肿瘤新药不断问世，对原有品种逐步产生替代。抗肿瘤药品市场的巨大潜力全球主要类

3、别药物销售情况（2004）排名经审计治疗类别销售额(亿美元）占全球销售(%)年增长率(%)1降血脂药3025.811.72抗溃疡药2554.91.43抗肿瘤药2384.616.94抗抑郁药2033.91.35抗精神病药1412.712.16非甾体抗风湿剂1312.53.37血管紧张素Ⅱ抑制剂1202.322.18钙拮抗剂1162.21.69促红细胞生成素产品1142.28.910抗癫痫药1132.217.7抗肿瘤药物领域创新的典范——恒瑞医药十几年抗肿瘤药研发和销售经验05年抗肿瘤药销售收入超7亿元，为国内最大抗肿瘤药厂商，占国内抗肿瘤药市场的20%拥有十几个主打的抗

4、肿瘤药品种组成的产品方阵，其中年销售收入超亿元的品种有三个与澳大利亚维奥集团合作，正致力于奥沙利铂的靶向给药研究，以减少治疗中发生的肾毒性VEGF（新生血管抑制因子，YN968）研究已取得重大突破，对消化道癌的治疗效果显著，国内市场容量不低于10亿元结论：独具技术优势，长线珍藏股！三、抗肿瘤药物分类根据药物化学结构和来源：烷化剂抗代谢物，抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药激素杂类根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸生物合成的药物，直接影响DNA结构与功能的药物，干扰转录过程和阻止RNA合成的药物，干扰蛋白质合成与功能的药物，影响激素平衡的药物其他根据药物作用的周期或时相特异性细胞周

5、期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）四、常用抗恶性肿瘤药物（一）干扰核酸生物合成的药物这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于S期的周期特异性药。1.二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH2FH4DNA合成受阻；也能干扰嘌呤核苷酸的合成蛋白质合成障碍。2.胸苷酸合成酶抑制剂氟脲嘧啶（fluorouracil，5-F

6、U）在细胞内转变成5F-dUMP，从而抑制脱氧胸苷酸合成酶影响DNA合成。3.嘌呤核苷酸互变抑制药巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻，对S期最显著。4.核苷酸还原酶抑制剂羟基脲（hydroxycarbamide，HU）阻止胞苷酸脱氧胞苷酸抑制DNA合成。对S期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1期，故可用做同步化治疗。对慢性粒细胞性白血病疗效显著。5.DNA多聚酶抑制药阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）影响DNA合成，也渗入到DNA中干扰其复制细胞死亡。（二）直接影响DN

7、A结构与功能的药物1.烷化剂（alkylatingagents）所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤DNA链断裂，下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能损害。属周期非特异性氮芥双功能基团烷化剂环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。噻替哌（thiotepa，TSPA）白消胺（busulfan）卡莫司汀（carmustine）能透过血脑屏障2.破坏DNA的铂类配合物顺铂（cisplatin）卡铂（carbopl