跨膜运输与信号传递

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1、酪氨酸激酶①胞质酪氨酸激酶：如Src、Tec、ZAP70、JAK；②核内酪氨酸激酶：如：Abl、Wee；③受体酪氨酸激酶（RTKs）：SignalingligandsofRTKs:1.Nervegrowthfactor(NGF)2.Platelet-derivedgrowthfactor(PDGF)3.Fibroblastgrowthfactor(FGF)4.Epidermalgrowthfactor(EGF)5.insulinandinsulin-likeGF(IGF-1)6.vascularendothelia

2、lfactor(VEGF)1、受体酪氨酸激酶（RTK）Figure 15-47Sixsubfamiliesofreceptortyrosinekinases.Onlyoneortwomembersofeachsubfamilyareindicated.Notethatthetyrosinekinasedomainisinterruptedbya"kinaseinsertregion"insomeofthesubfamilies.Thefunctionalsignificanceofthecysteine-richa

3、ndimmunoglobulinlikedomainsisunknown.1.Epidermalgrowthfactor(EGF)2.insulinandinsulin-likeGF(IGF-1)3.Nervegrowthfactor(NGF)4.Platelet-derivedgrowthfactor(PDGF)5.Fibroblastgrowthfactor(FGF)6.vascularendothelialfactor(VEGF)7.ephrins(Eph)Ligandbindingleadstoautoph

4、osphorylationofRTK受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化信号分子间的识别结构域SH2结构域（SrcHomology2结构域）：介导信号分子与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合。SH3结构域（SrcHomology3结构域）：介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白分子的结合。PH结构域（PleckstrinHomology结构域）：与磷脂类分子PIP2、PIP3、IP3等结合。受体酪氨酸激酶介导的信号途径主要有Ras途径、PI3K途径、磷脂酰肌醇途径等。小G蛋白小G蛋白（SmallGProtein）因分子量只有20～30

5、KD而得名，同样具有GTP酶活性，在多种细胞反应中具有开关作用。第一个被发现的小G蛋白是Ras，它是ras基因的产物。其它的还有Rho，SEC4，YPT1等，微管蛋白β亚基也是一种小G蛋白。小G蛋白的共同特点：当结合了GTP时即成为活化形式，这时可作用于下游分子使之活化，而当GTP水解成为GDP时（自身为GTP酶）则回复到非活化状态。这一点与Gα类似，但是小G蛋白的分子量明显低于Gα。在细胞中存在着一些专门控制小G蛋白活性的小G蛋白调节因子，有的可以增强小G蛋白的活性，如鸟苷酸交换因子（guaninenucleot

6、ideexchangefactor,GEF）和鸟苷酸解离抑制因子（GuaninenucleotidedissociationInhibitor,GDI），有的可以降低小G蛋白活性，如GTP酶活化蛋白（GTPaseactivatingprotein,GAP）。Inthecell,RasactivityisregulatedbyGAPs(GTPase–Activatingproteins)受体酪氨酸激酶（RTK）结合信号分子，形成二聚体，并发生自磷酸化而活化，活化的RTK激活Ras，由活化的Ras引起蛋白激酶的磷酸化级

7、联反应。Ras蛋白要释放GDP，结合GTP的才能激活，GDP的释放需要鸟苷酸交换因子（GEF，如Sos）参与；Sos有SH3结构域，但没有SH2结构域，因此不能直接和受体结合，需要接头蛋白（如Grb2）的连接，接头蛋白通过SH2与受体的磷酸酪氨酸残基结合，再通过SH3与Sos结合，Sos与膜上的Ras接触，从而活化Ras。Ras本身的GTP酶活性不强，需要GTP酶活化蛋白（GAP）的参与，使Ras结合的GTP水解而失活，GAP具有SH2结构域可直接与活化的受体结合。Ras信号途径Stepsinactivationo

8、fRasbyRTKsPhosphotyrosinesofRTKactasbindingsitesforaspecificSH2proteincalledGRB2(Growthfactorreceptorbindingproteininmammalian).GRB2isnotaproteinwithcatalyticactivity,butonethatfun