治疗充血性心衰的药物药学

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1、抗心力衰竭药Drugsusedforheartfailure医学部药理学系盛瑞高血压冠心病慢性心瓣膜病先天性心脏病心肌病心肌炎缺血性心脏病心力衰竭(heartfailure,HF）美国：2003年全部心血管疾病中心衰的发病率达到13%，发病人数达到50万人。中国：心衰占心血管病住院率的20%，病死率达到40%。Ahighlylethalconditionwitha1-yearmortalityrateisabout50%.5-yearmortalityrateisabout90%.心衰=没有癌细胞的恶性肿瘤心力衰竭(heartfai

2、lure,HF）又叫慢性心功能不全(chroniccardiacinsufficiency），是由多病因所致的心脏收缩功能降低和障碍，导致心输出量(cardiacoutput)降低，机体的组织供氧和代谢的血液供应明显减少，不能满足全身组织代谢需要的一种病理生理状态及临床综合征。常伴有显著的静脉系统充血状态，因此又叫充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF）心脏收缩心脏舒张体循环淤血肺循环淤血心输出量组织血液灌流不足静脉淤血冠脉血流量加重心衰心率心肌耗氧量肾血流量尿量肾淤血：下肢水肿，

3、颈V怒张肝淤血：肝脾水肿，肝腹水胃肠淤血：胃肠道症状肺水肿，咳嗽端坐呼吸，呼吸困难CHF临床表现afterloadcardiacoutputSympatheticsystemvasculartoneRAASSodiumandwaterretentionCardiachypertrophyandremodelingHRCHFCardiaccontractilitypreloadAngⅡaldosteroneDown-regulationofβ1-GssystemPathophysiology神经内分泌变化交感神经系统激活RAAS激

4、活其他神经内分泌系统精氨酸加压素(AVP)增多内皮素(enclothelin,ET)增多肿瘤坏死因子(TNF-α)增多白介素(Interleukin,IL)增多肾上腺髓质(adrenomedullin,AM)增多EDRF(NO)减少ˊAdrβ1R⊕Gs⊕ACATPcAMP5-AMP心肌ˊPDE心肌肾上腺素β受体信号转导促进Ca2+内流正性肌力作用心衰时β受体信号转导变化β1受体下调β1受体与兴奋性Gs脱耦联心脏重构（remodeling，心脏构型重建）Itisthemostimportantintrinsiccompensator

5、ymechanisminCHF.Itreferstotheslowdilationandstructuralchangesoccurredinthestressedmyocardium,includingmyocyteshypertrophy,proliferationofconnectivetissuecells(fibroblasts)andmyocardialfibrosis.Afteraninitialbeneficialeffect,myocardialremodelingcanleadtoischemicchanges,

6、impairmentofdiastolicfilling,andmyocytesapoptosis.AngiotensinIIandaldosteronecancausemyocardialremodelingduringCHF.CHF发病的内源性机制基本病理生理学Pathophysiology神经内分泌变化交感神经系统激活RAAS系统激活心肌β受体信号转导下调心脏构型重建(remodeling)afterloadcardiacoutputSympatheticsystemvasculartoneRAASSodiumandwate

7、rretentionCardiachypertrophyandremodelingHRCHFcardiaccontractilitypreloadAngⅡaldosteroneDown-regulationofβ1-Gssystempositiveinotropicagents:CardiacglycosidesRAASinhibitorsdiureticsβ-blockersvasodilatorsRAASinhibitorsβ-blockers治疗CHF药物分类Classification作用于受体的药物β受体阻断药：拉贝洛

8、尔，卡维地洛受体激动剂：多巴酚丁胺，扎莫特罗减负荷药RAAS抑制药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利、依那普利血管紧张素Ⅱ（AT1）受体阻断药：氯沙坦利尿药：氢氯噻嗪，呋噻米扩血管药：硝普钠，硝酸酯，肼屈嗪，哌唑嗪强心苷（甙）类：地