非典型病原体感染对临床带来的挑战

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1、非典型病原体感染对临床初始经验治疗带来的挑战肺炎链球菌是CAP主要致病菌之一据1966-1995年122篇英文文献荟萃分析，CAP病原体中肺炎链球菌占65%10个国家26篇研究5961例住院CAP中肺炎链球菌占28%近30年间北美l5篇研究显示住院CAP中肺炎链球菌占20%~60%门诊CAP痰培养肺炎链球菌占9%~22%ICU的重症CAP肺炎链球菌仍占1/3左右“病原体未明”的CAP，仍以肺炎链球菌最为常见中国2005年CAP病原流调，肺炎链球菌为10.3%，是我国成人CAP的主要病原菌1.何礼贤,陈雪华.中国实用内科杂志.2007;27(20)

2、:110-113非典型病原体在CAP中已具有重要地位文献来源肺炎支原体肺炎衣原体香港(1992)3.3%5.6%英文文献荟萃(1995)合计12%欧洲、北美(1998.2001.2005)2%～16.4%3%～10.5%韩国(2002)8.6%12.3%中国(2006)20.7%6.6%亚洲7国家(2008)17.1%13.7%3.刘又宁等.中华结核和呼吸杂志,2006,29(1):3-8.4.ReimerLG,etal.ClinInfectDis,1998,26(3):7422748.5.JokinenC,etal.ClinInfectDis,2

3、001,32(8):114121154.6.GutierrezF,etal.EurJClinMicrobiolInfectDis,2005,24(6):3772383.7.ChanCH,etal.Chest,1992,101(2):442-446.8.LeeSJ,etal.JpnJInfectDis,2002,55(5):157-159.非典型病原体的发现历史Nocard和Roux首先分离出支原体189819371944196119651976198319861989199920052007Dienes发现其致病作用Eaton最早发现肺炎支原体确定

4、其主要导致人呼吸道感染，称为肺炎支原体1965年从结膜和1983年从咽部分离出菌株TW-183T和AR-39，最开始命名为TWAR1986年认识到其为一种呼吸系统病原体，1989年正式命名肺炎衣原体1976年，美国费城退伍军人会议中超过200人发生肺炎，首次发现致病原——肺炎军团菌1968年报道首次分离出耐大环内酯肺炎支原体1999年日本首次发现耐红霉素肺炎支原体2005年中国首次发现耐红霉素肺炎支原体2007年法国出现肺炎支原体耐药株非典型病原体的生物学特点肺炎支原体大小为125~300nm，外层为细胞膜，含胆固醇无细胞壁，故呈球形、分支状或颗粒

5、状等多形态主要以分裂方式繁殖，1~6h分裂一代绝对需氧对干扰蛋白合成及作用于胆固醇的抗菌药物敏感(大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类)对干扰细胞壁合成的抗生素耐药(β-内酰胺类、糖肽类、磺胺类)肺炎衣原体专性细胞内生存的细菌平均直径为0.38μm，在电镜下典型者呈梨形可以在巨噬细胞内繁殖(如下图所示)嗜肺军团菌0.5~1.0μm×2.0~5.0μm有端生或侧生鞭毛和菌毛，无芽孢，有微荚膜专性需氧产生吞噬细胞活化抑制因子，能抑制吞噬体与溶酶体融合磷酸酶、核酸酶、细胞毒素细胞内生长繁殖导致细胞的死亡在社区获得性呼吸道感染中的致病情况？对全身各系统的影响？

6、Q非典型病原体重要性非典型病原体引起急性呼吸道感染的发病机制上皮细胞损伤，微绒毛运动变慢炎症细胞浸润，脓性渗出，细支气管壁肥厚、管腔变小肺清除功能减弱，长期持久咳嗽导致上、下呼吸道的急性感染，包括咽炎、鼻窦炎、气管炎，以及社区获得性肺炎肺炎支原体导致肺泡上皮的急性损害，伴水肿液和纤维素的渗出嗜肺军团菌在肺泡巨噬细胞内生长繁殖，破坏细胞而释放吞噬细胞的裂解引起细胞外组织的广泛损伤CAP中非典型病原体检出率明显升高非典型病原体培养困难孵育时间长（4周）血清学检查和分子检测方法的发展应用早期临床诊断困难非典型病原体检出率明显升高1997年荟萃分析报道CA

7、P中非典型致病体占12%2007年研究显示全球CAP中非典型致病体均>20%非典型病原体在CAP中呈上升趋势CAP中非典型病原体所占比例逐年升高香港8.9%中非12%美国5-20%芬兰22%韩国20.9%西班牙18.1%中国27.3%亚洲7国30.8%全球CAP中非典型病原体广泛存在全球美国、加拿大欧洲拉丁美洲亚洲、非洲CAP总人数43373302501331203非典型病原体人数9757241407140非典型病原体发生率22％22％28％21％20％肺炎支原体12%11%15%13%12%肺炎衣原体7％8％7％6%5％嗜肺军团菌5％4％9％3%

8、6%1.AmJRespirCritCareMed,2007,175:1086-1093亚太地区CAP中非典型病原体调查亚洲