芳酸类药物的分析(I)

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1、第六章芳酸及其酯类药物的分析基本要求一、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法二、熟悉其他芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。三、了解本类药物的体内分析方法大多数药物中羧基直接与苯环相连，如水杨酸类和苯甲酸类药物；而羧基为磺酸基或通过烃氧基等与苯环相连者，常归为其他芳酸及其酯类药物。本章重点讨论三类药物的分析。芳酸及其酯类药物分子结构的共性是，既具有苯环，又有羧基，游离羧酸呈酸性，可成盐或酯.常见的芳酸及其酯类药物水杨酸类苯甲酸类其他芳酸类药物水杨酸类COOHOH水杨酸p

2、Ka2.98水杨酸类水杨酸类COOHOCOCH3阿司匹林（pKa3.49）水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类贝诺酯benorilate水杨酸类水杨酸类苯甲酸类Benzylacid苯甲酸钠COONa苯甲酸类苯甲酸类丙磺舒（pKa3.4）苯甲酸类苯甲酸类probenecid甲芬那酸（mefenamicacid）苯甲酸类苯甲酸类其他芳酸类药物氯贝丁酯（clofibrate）苯氧乙酸类布洛芬（ibuprofen）其他芳酸类药物游离羧基阿司匹林（asprin）酯键苯环第一节结构与性质阿司匹林水解后才发生三氯化铁

3、反应水解后生成水杨酸杂质pKa=3.49H直接中和法两步滴定法对氨基水杨酸钠酚羟基芳伯氨基苯环对氨基水杨酸钠第二节鉴别试验一、与铁盐反应1.水杨酸类具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物。FeCl3pH4~6紫堇色△水杨酸对氨基水杨酸钠双水杨酯.水杨酸ChP（2010）[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。FeCl3反应直接反应：间接反应：阿司匹林贝诺酯FeCl3反应阿司匹林ChP（2010）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色

4、。FeCl3反应贝诺酯ChP（2010）【鉴别】(1)取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml；煮沸，放冷，滤过，滤液加盐酸适量至显微酸性，加三氯化铁试液2滴，即显紫堇色。FeCl3反应2.苯甲酸类FeCl3反应3.酯的异羟肟酸铁反应二、重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄~猩红色b-萘酚OH-直接：对氨基水杨酸钠二、重氮化—偶合反应间接：贝诺酯三、水解反应1.分解产物的反应四、特殊反应2.氧化反应含硫的药物四、特殊反应五、紫外吸收光谱

5、法（一）利用紫外特征吸收法1、贝诺酯贝诺酯无水乙醇溶液的紫外吸收光谱的最大吸收波长为240nm；2、布洛芬取布洛芬加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，照分光光度法测定，在265nm与273nm波长处有最大吸收，在245nm与271nm的波长处有最小吸收，有259nm的波长处有一肩峰。（二）利用不同波长吸收度比值甲芬那酸取甲芬那酸7mg加盐酸-甲醇溶液（1→1000）溶解并稀释至500ml，在最大吸收波长处278nm-280nm和348nm-352nm分别测定吸收度A1和A2，规

6、定A1/A2的值应在1.15-1.30之间。六、红外吸收光谱法第三节特殊杂质检查一、阿司匹林特殊杂质检查限制无羧基的杂质（一）溶液的澄清度检查原理阿司匹林可溶于碳酸钠无羧基杂质不溶于碳酸钠苯酚乙酰水杨酸苯酯水杨酸苯酯醋酸苯酯*原料残存（原料乙酰化不完全）1、来源乙酰化70~75℃（二）游离水杨酸*水解产生用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)为流动相，检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰不低于5000。阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。精密量取供

7、试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有与水杨酸保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。游离水杨酸检查-HPLC法（2）限量规定原料0.1%阿司匹林片0.3%阿司匹林肠溶片1.5%（三）易炭化物检查药物中遇硫酸易炭化而呈色的微量有机杂质检查方法比色法二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查（溶血、有色醌类）间氨基酚1.杂质来源原料残存脱羧产生脱羧产物原料反应不完全2.检查方法取本品，精密称定，加流动相溶解制成每1ml中约含0.7mg的溶液，作为

8、供试品溶液。精密量取1ml置100ml量瓶至刻度，作为对照溶液。另取间氨酚对照品，加流动相溶解制成每1ml中约含0.2ug的溶液，作为对照品溶液。检测波长为280nm，照含量测定项下色谱条件。取对照溶液20ul，注入液相色谱，调节灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取上三种溶液20ul，分别注入液相色谱仪，供试品溶液的色谱图中如有与间氨酚保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.25%。对氯酚是氯贝丁酯合成的起始原料，同时氯贝丁酯分解也可产