解热镇痛抗炎药(V)

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1、第十八章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugs掌握解热镇痛抗炎药分类及代表药掌握解热镇痛抗炎药作用机制掌握水杨酸类药物药理作用及临床应用掌握其它解热镇痛抗炎药的作用特点大纲要求一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）解热镇痛抗炎药：按化学结构分类：水杨酸类苯胺类呲唑酮类其他有机酸类发展简史1829年从柳树皮中提取出一种有效的糖苷类物质，水解生后生成水杨醇，通过体内代谢或化学处理转化为水杨酸。186

2、0年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等123基本药理作用解热作用镇痛作用抗炎作用前列腺素（prostaglandins，PGs）前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节。1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，使体温升高。2.PG具有一定的致痛作用，同时还可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。3.PG是参与炎症反应的重要物质，如PGE2可使血管

3、扩张，毛细血管通透性升高，并可对抗缩血管物质的作用，引起局部充血、水肿和疼痛。NSAIDs高浓度低浓度COX-1和COX-2的特性COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：保护胃肠；调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（PGI、PGE）生理学：妊娠时，PG生成增加病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎物质，引起炎症。抑制COX-1：引起胃黏膜损害、出血，损害肾脏抑制COX-2：解热、镇痛和抗炎NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用按药物对环氧酶作用的选择性分类：非选择性COX抑制药、选择性COX-2抑制药一、解热作用：可降低发热者的

4、体温，使病人的体温恢复正常。对正常人的体温无影响。感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体体温升高（发热）体温调节中枢内热原（细胞因子IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加解热镇痛药（—）特点：1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。2.仅影响散热过程,不影响产热过程。3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。发热利弊利：反映机体的防御功能，热型有利诊断；弊：高热或长久低热消耗体力，小儿致惊；应用注意T>39ºc(特别是小儿);持久发热及发热伴明显疼痛者。本类药仅对症治疗，注意标本兼治。氯丙嗪效应抑制体温调节

5、解热作用机制抑制体温调节中枢抑制环氧酶抑制PGs的合成和释放特点1．环境温度低——降温环境温度越低，降温越显著可降发热、正常体温2．高温环境——升温只降发热体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（降温）治疗发热解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较解热镇痛药二、镇痛作用：组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放PG组织胺、缓激肽致痛感觉神经末梢致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2α）痛觉增敏解热镇痛药（—）镇痛特点：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.中等程度镇痛作用（强度弱于哌替啶）,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。

6、4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较？镇痛药解热镇痛药作用部位中枢外周（主）作用机制激动阿片受体抑制环氧酶，使PG合成减少镇痛特点强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用及欣快感适应证用其他药无效的急性锐痛慢性钝痛不良反应易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制三、抗炎作用：大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切，能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退。其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。抗炎特点：a、对症治疗，可明显改善临床症状；b、无根治作

7、用，亦不能阻止病程进展及合并症的发生。协同作用组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏炎症（红斑、水肿、疼痛）（—）解热镇痛药PG合成减少四、其他NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血