解热镇痛抗炎药(IV)

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1、第二十章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛作用，而大部分还具有消炎，抗风湿作用的药物。大部分为有机酸，又称非甾体类抗炎药。第一节概述2药物发展简史:2300多年前，希波克拉底就已发现，水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成份。1827年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有叫水杨甙的物质。1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身---纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。药物发展简史:1897年，

2、德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。4共同的作用机制:抑制前列腺素（prostaglandin,PG）的生物合成。561、抗炎作用通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成COX-1COX-2血管扩张、通透性增加局部充血、水肿、疼痛增强缓激肽的致炎作用炎症介质PG:7COX-1COX-2结构型诱导型生成固有的，存

3、在于诱导产生，存在正常组织中于受损伤的组织中功能稳定细胞功能，具有强的致炎、保护细胞致痛作用抑制不良反应治疗作用COX-1和COX-2的特性比较8对风湿和类风湿性关节炎有肯定的疗效。只能缓解症状，不能根治，也不能阻止病程的发展或并发症的出现。药物抗炎作用特点：910痛觉感受器对致痛物质敏感↑PG：本身也有致痛作用。用药后对致痛物质敏感性↓镇痛作用PG2、镇痛作用11Aspirin、Morphine镇痛作用比较AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制COX抑制PG合成激动阿片受体抑制SP释放效能中等强大临床应用慢性钝痛

4、剧烈疼痛不良反应欣快症罕见易产生呼吸抑制依赖性123.解热作用发热机制（PG基础）:体温调节中枢使体温调节点↑（>370C）体温产热↑散热↓致热源中枢PG↑13解热机制:解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常Antipyreticeffect药理解热镇痛药抑制COX14解热特点:Antipyreticeffect应在明确诊断后再予以合理用药(着重对因治疗)注意药理降低发热者体温，对正常体温无影响15解热镇痛抗炎药的分类根据对COX作用的选择性非选择性COX抑制药选择性COX抑制药根据化学结构水杨酸类苯胺类吡

5、唑酮类及其他有机酸类16非选择性的环氧酶抑制药水杨酸类（salicylates）阿司匹林(aspirin)第二节药理COOHOCOCH3代谢:水杨酸主要在肝脏代谢，自肾排泄；Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)Aspirin≥1gt1/2=15-30h(恒量消除)易中毒大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间一、体内过程18排泄:尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药

6、浓度。体内过程19解热镇痛抗炎抗风湿影响血小板的功能其他作用：酸化胆道二、作用与应用1发热2慢性钝痛3风湿性和类风湿性关节炎4预防血栓栓塞性疾病作用应用2024-48h可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。（用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒）可降低发热患者的体温；迅速解除各种慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1.解热镇痛抗炎抗风湿作用较强21血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物，PGI2与TXA2有生理拮抗作用，血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高；抑制血小板中的

7、COX-2小剂量血小板中TXA2↓抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞中COX-2大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)↓小剂量aspirin用于防止血栓形成2.影响血小板的功能223.其他作用儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）231.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响三、不良反应24发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。①对胃粘膜的直接刺激作用②浓度高时兴奋延髓催吐化学感受区(CTZ)引起呕吐③抑制了PG(如PGE2)对胃粘膜的保护作用机制可

8、能的1.胃肠道反应：25注意：●饭后服用；●同服抗酸药；●用肠溶片；●合用米索前列醇；●胃溃疡患者禁用。262.凝血障碍一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长