慢性丙肝抗病毒治疗现状与进展-

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1、慢性丙型肝炎抗病毒治疗的现状与进展四川大学华西医院唐红教授主要内容慢性丙肝抗病毒治疗的现状慢性丙肝抗病毒治疗的进展与展望慢性丙肝是可以临床治愈的疾病主要目标=“治愈”无病毒1无症状阻止疾病进展（坏死/纤维化）次要目标=延缓/预防减少肝脏纤维化的进展1减少延缓肝硬化的发生2防止失代偿的发生防止肝细胞癌的发生21.WormanHJ.HepatitisC:currenttreatment.2.PetersMGetal.MedscapeHIV/AIDSeJournal.2002;8(1).3.NishiguchiSetal.Lancet.1995;346:1051-1055.治疗对象只要确证

2、为血清HCVRNA阳性的丙型肝炎患者就需要抗病毒治疗。最近研究显示，对于ALT正常或轻度升高患者，只要HCVRNA阳性也应治疗（需用PEG-IFN）《中国丙肝防治指南》目前临床治疗丙肝的药物干扰素普通干扰素（IFN）聚乙二醇化干扰素聚乙二醇化干扰素α-2b(12KD)聚乙二醇化干扰素α-2a(40KD)利巴韦林联合治疗优于单药治疗PEG-IFNα优于普通IFNα利巴韦林禁忌者，单用PEG-IFNα或IFNα治疗药物选择PEG-IFNα与利巴韦林联合治疗是目前最有效的方案《中国丙肝防治指南》各种治疗应答的定义RVR（快速病毒学应答，4周）、EVR（早期病毒学应答，12周）、治疗结束时病毒

3、学应答（EOT）在治疗结束时检测不出HCVRNA持续性病毒学应答（SVR）在治疗结束随访24周结束时仍旧检测不出HCVRNA反跳在治疗期间检测不出HCVRNA，但是后来又检测出HCVRNA复发在治疗结束时HCVRNA阴性，但是在随访期HCVRNA阳性生化应答血清ALT恢复正常组织学应答随访期结束时组织学活性指数（HAI）评分（Knodell评分系统2）改善≥2分1.PerryCM,JarvisB.Drugs.2001;61:2263-2288.2.HeathcoteEJetal.NEnglJMed.2000;343:1673-1680.IFN24周8%-12%PEGIFN48周39

4、%-42%IFN48周15%-22%IFN/RBV48周41%-44%PEGIFN/RBV888原则72%PEGIFN+RBV61%-66%PEG干扰素联合利巴韦林是目前的标准治疗方案丙肝临床研究进展基因1型患者需要治疗48周29%41%0204060SVR(%)8042%52%10024-LD24-SD48-LD48-SDn=101118250271HadziyannisS,etal.AnnInternMed2004;140:346LD=利巴韦林800mg/天;SD=利巴韦林1000–1200mg/天派罗欣180g+利巴韦林1000–1200mg/天治疗48周是最优化的方案基因

5、2/3型患者需要治疗24周84%79%81%80%n=9614499153HadziyannisS,etal.AnnInternMed2004;140:34624-LD24-SD48-LD48-SD0204060SVR(%)80100LD=利巴韦林800mg/天;SD=利巴韦林1000–1200mg/天基因2/3型患者只要24周疗程，800mg/天利巴韦林剂量就足够达到理想的疗效86%(n=390)75%(n=184)SVR“完全剂量”(n=245)65%(n=253)所有患者14%(n=63)3%(n=3)独特的治疗12周时疗效预测所有患者*(n=453)阴性预测值=97%*PCR检

6、测HCVRNA阴性或下降大等于2log早期病毒学应答*（EVR）Friedetal.NEJM,2002,347:975-982YesNo治疗12周时的预测结论12周时的早期病毒学应答科研预测SVR如果取得12周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，预期的SVR>75%基因1型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断治疗或新的方案聚乙二醇干扰素+利巴韦林800mg/天治疗24周HCV基因2/3型治疗48周或RGT停药或对治疗重新评估HCVRNA转阴或下降2log下降<2log第12周定量HCVRNA检测聚乙二醇干扰素+利巴韦林1000–1200mg/天HCV基因1型定量HCVRNA检测各国

7、指南推荐标准疗程方案HCV基因型利巴韦林——不可缺少的关键用药派罗欣®联合治疗方案—利巴韦林有效预防复发，提高SVR率56%29%FriedM,etal.NEJM2002;347:975患者比例(%)0102030405060708090100n=224453224453132313SVR复发派罗欣®180g/周+利巴韦林1000/1200mg/天派罗欣®180g/周51%19%所有患者治疗48周69%59%EOTEOT：疗程结束时HCVR