降血脂药物的研究现状及发展趋势1

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1、降血脂药物的研究现状及发展趋势摘要：高血压、冠心病等疾病与高血脂有着密切的关系，通常动脉粥样硬化也是由于高血脂引起的。在降血脂方面的用药是医学临床药物试验中较为常见的一项，降血脂药物主要是指能够降低血浆甘油三酯及（或）血浆胆固醇的药物，本文将对近年我国降血脂药物的研究现状以及发展趋势做一个基础的介绍，以供参考。关键词：降血脂药物；高血脂；应用；进展近年研究表明，我国高血脂症发病率在不断的升高且趋于低龄化，动脉硬化通常是由高血脂症引起的，同时也会引发其它各种类如高血压、冠心病、糖尿病、心肌梗死等高危疾病，对人类健康产生严重威胁。而降血脂治疗的

2、主要手段还是依靠药物治疗，故而降血脂药物的研发一直是医学研究中的重点，也是发展较快的一个领域。下文将对其发展现状以及发展趋势做一个基础的介绍。一降血脂药物的研究现状1他汀类降血脂药物他汀类药物别称为羟戊二酰辅酶A还原抑制剂，在目前降血脂临床应用中，应用较为广泛，且效用较好。他汀类降血脂药物作用于高脂血症患者的治疗原理主要是，在胆固醇合成早期阶段，对该阶段需要的酶类：限速酶HMG-CoA，的合成进行抑制，进而抑制患者胆固醇的合成，同时，促进细胞表面LDL受体的反馈性表达，增加细胞内LDL受体数量，使LDL受体活性增强，在降低胆固醇合成的同时加

3、速LDL、VLDL、IDL的清除，以此达到降低细胞内游离的胆固醇的目的。他汀类药物常见的有：普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀等，其中后三种药物为现阶段研究的重点。2烟酸类降血脂药物烟酸类降血脂药物的研发时间长，研发程度也较为完善。该类降血脂药物属于B族维生素，即代谢的辅助因子中的一种，其降血脂机理主要是通过影响甘油二酯酰基转移酶2（DGAT-2），降低血浆内LDL-C与TG浓度，进而抑制VLDL的合成，同时升高HDL-C，从而起到理想的降血脂作用。同时，有实验表明，烟酸能够通过作用于FM-70受体来影

4、响外周脂代谢分解，通过对照组的比较，单独应用烟酸能够降低心血管事件达20%。烟酸类降血脂药物的应用限制在于，其使用会引起部分人的面色潮红，且具有肝毒性的限制，故而虽然其可以起到降低心血管病的作用，但临床烟酸类降脂药物的应用主要在其他降血脂药物治疗甘油三酯血症不理想的情况下对其进行使用。该类降血脂药物价格比较低廉，市面上常见有烟酸肌醇酯、VE烟酸酯等。在新药研发上主要是为了克服其肝毒性的限制，烟酸衍生物的合成受到颇多重视，但目前只有美国Arisaph药物公司研发的ARI-3037MO已经进行临床试验。3贝特类降血脂药物贝特类降血脂药物属于一类

5、苯氧芳酸类过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）的合成激动剂。在功能上，该类药物能够抑制TG的作用，降低密度脂蛋白（VLDL）的合成，同时促使脂蛋白酯酶的活性提高，促进VLDL的分解代谢而降低TG，促进载脂蛋白A1（ApoA1）和A2（ApoA2）的表达，使血浆中HDL的含量增加，进一步达到延缓动脉粥样硬化发展的目的，是目前甘油三酯降低治疗中使用频率较高的一类降血脂药物。贝特类降血脂药物打发展历史可以追溯到上个世界四十年代，首创贝特类药物为氯贝特，其降血脂的效用在长期的临床试验中已经得到证明，但是近年来，他汀类降血脂药物被广泛使用，

6、成为降血脂的常用药物后，其他种类的降血脂药物的使用和发展就受到了限制，贝特类药品的降低心血管风险作用在临床中仍没有一个明确的效用指标。贝特类药物的主要作用是降低TG，提高HDL水平，而他汀类药物能够减少胆固醇合成，降低LDL-C的水平。因此，从理论上讲他汀类与贝特类药物联用将能够协同改善血脂达标的水平；同时，贝特类药物能够减少他汀类药物治疗后的大血管剩留风险。现有临床试验也已经证实，这两类药物联用较单用他汀类药物更为有效和安全。因此，贝特类药物主要用于他汀类单独治疗未能有效控制血脂水平的情况。为此，欧洲药品管理局已经建议将贝特类药物作为二线

7、调脂药物使用。临床常用的贝特类药物有氯贝丁酯、吉非罗齐、非诺贝特、环贝特等。4胆酸螯合剂类降血脂药物胆酸螯合剂别名胆汁酸搁置剂，是Ch的代谢产物，其通过螯合胆汁酸，随胆汁排入肠腔，参与脂肪的消化与吸收，目的在于阻止肠道的富脂颗粒被胆酸乳化，其中95%左右的胆汁酸再被小肠吸收，形成“肝肠循环”而重复利用，进而减少胆固醇从肠道吸收。胆酸螯合剂类药物这类药物还可以反馈性地引起肝细胞LDL受体表达上调，增加其与LDL的结合，降低血中LDL的水平，进一步加强其降血脂的效果。但是其原理也反映出一个事实，就是该类药品能够阻止胆酸和胆固醇从肠道吸收，但不能

8、影响胆固醇的体内合成，故而其对于体内合成胆固醇增加的高胆固醇血症患者不能达到理想的药效。胆酸螯合剂类降血脂药物临床多用于治疗高胆固醇血症患者，由于该类药物属于进口药物，在国内的使