药物临床试验现场检查中的常见问题

《药物临床试验现场检查中的常见问题》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、药物临床试验现场检查中的常见问题上海市食品药品监督管理局认证审评中心王方敏2011年5月25日提纲一、概况二、有关研究者职责的常见问题三、其他常见问题2一、概况3一、概况1.现场检查的类型研制现场核查资格认定检查专项核查有因核查日常监督检查4一、概况2.现场检查的主要依据与标准《药物临床试验质量管理规范》国食药监局令第3号《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》国食药监安[2004]44号《药品注册现场核查管理规定》国食药监注[2008]255号《关于发布药物临床试验机构资格认定复核检查标准的公告》国食药监局

2、公告2009年第65号53.药品注册研制现场核查针对试验项目（项目核查）试验条件（根据试验方案要求）试验记录（原始记录、CRF与总结报告）数据溯源（原始数据与图谱、仪器使用记录）逻辑关系（时间、试验过程、技术面、人员）全貌和细节并重真实、准确、完整一、概况6一、概况4.本市药物临床试验项目核查情况2008年至今，本市共进行临床试验核查110次研制现场核查97次15家医院其中，委托核查63次12家医院有因检查6次6家医院中药品种保护7次7家医院7一、概况5.如何看待研制现场核查结论通过/不通过？现场核查标准正走

3、向统一和国际化8二、有关研究者职责的常见问题9二、有关研究者职责的常见问题1.临床试验实施前试验机构和专业的资质和研究条件生物等效性试验的床位配备不足（18~24例）临床检测项目外包机构不具备必要条件*研究者的资质不具备资质的人员承担研究者职责PI缺乏足够时间和精力，形式签名伦理委员会批件过于依赖组长单位，缺乏本机构应有的伦理审查方案的修订未及时报送伦理审查或备案SFDA备案及抄送试验机构当地药监部门*10二、有关研究者职责的常见问题临床试验实施前试验方案和可操作性方案定稿后未见印发的正式版本方案正式版本无研

4、究者和申办者等各方签字方案设计缺乏可操作性导致违背方案试验用药的生产条件和检验报告书GMP证明或承诺文件；检验报告书的品名、批号相关SOP、对研究者的培训缺乏实施方案必要的SOP；培训人员、内容及记录可被研究者接受的合格的监查员对监查员缺乏资质的确认和档案记录11二、有关研究者职责的常见问题2.临床试验的实施关于伦理和受试者保护在获得伦理委员会批件前就入组病人筛选早于知情同意书的签署知情同意书签名伪造知情同意书的签署不当（监护人、代理人、日期缺漏涂改）未告知研究者的联系方式和可能的不良反应未提供知情同意书副本

5、给受试者知情同意书做修订后，未再次取得受试者同意12二、有关研究者职责的常见问题2.临床试验的实施关于伦理和受试者保护知情同意书内容不当、不全或难以理解知情同意的场所不合适知情同意的过程不当（未向受试者详细解释必要的内容；不给受试者考虑的时间；采取胁迫或引诱的方式，如中途退出不予报销、不予赔偿等等）SAE和AE的处置不当、报告不及时试验结束后未继续跟踪及处置必要的SAE和AE13二、有关研究者职责的常见问题2.临床试验的实施研究人员研究人员具体履行职责与主要研究者的授权不一致研究者自行进行临床样本的检测而非送

6、交实验室参加研究人员对试验方案和SOP的相关内容不熟悉缺少与该试验方案和SOP等相关的培训记录研究者简历未及时更新14二、有关研究者职责的常见问题2.临床试验的实施试验方案的符合性未能按规定保持盲态违反方案规定的随机原则（分头入组、增补病例等）受试者不符合入排标准，仍予入组方案规定的检查项目和时间点缺漏未遵循规定的访视时间窗疗效、AE等判断失当发错药物或用错剂量、未按方案规定的时间和剂量用药未记录合并用药、未禁用规定药物对违反方案的受试者未按规定退出或剔除出现方案偏离的情况，没有及时记录和说明15二、有关研究

7、者职责的常见问题2.临床试验的实施试验原始数据与CRF不能提供住院或研究病历（包括筛选后未入组）原始病历中无任何与临床试验有关的记录或记录不全、无用药处方及起止日期原始病历修改不规范，无修改者签名、日期和原因。受试者日记卡不全或丢失。原始病历、CRF和日记卡的时间、发药记录等不吻合缺原始报告单和检验通知单、机器改为手工检测检验报告、图谱缺基本信息（姓名、日期、裁掉等）16二、有关研究者职责的常见问题2.临床试验的实施试验原始数据与CRF检验报告单不符、缺原始签章等，热敏纸未复印图谱和他人的雷同（心电图、影像资

8、料等）指标值换算时，未记录原始数据的计算公式和计算过程是否异常值及有无临床意义判断明显错误AE及合并用药在CRF中漏报CRF数据录入与原始报告不一致电子数据无法溯源或不一致（设备或软件系统变更？）计算机系统的用户名和密码共享电子CRF未保留最终确认的纸质打印版试验资料和电子数据未按规定归档保存17二、有关研究者职责的常见问题2.临床试验的实施试验药品的管理药品的包装难以维持盲态且无相应措施药物接收记