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1、o1受体配体的合成及其生物活性赵澜宁潘伟王涛张琪卢晓霞中国科学院成都生物研究所天然产物中心中国科学院大学摘要:以1,2,3,6-四氢毗喘为起始原料，通过胺基保护、双键环氧化、胺化和去保护4步反应合成了8个按基1,4'-联哌唳醇类。
2、受体配体，在锂盐催化作用下成功实现了环氧化合物的4位区域选择性胺化开环。体外活性筛选发现，媒基1,4'-联哌噪醇类o「受体配体对乳腺癌MCF-7细胞具有较好的抑制作用，14值（半数抑制浓度）在52.68l76.79umol/L内。进一步构效关系研究表明,与母体1,4'-联哌噪醇上4
3、位相连的芳香环上的电子效应对抗肿瘤活性有影响，供电子取代基团将增强其抗肿瘤活性，而吸电子取代基团则减弱抗肿瘤活性;而与母体1,4'-联哌睫醇上4'位相连的芳香环上的给或吸电子基团取代，都将减弱其抗肿瘤活性；与母体1,4'-联哌噪醇上4'位直接相连的芳杂环毗旋基团由于对J受体较低的亲和力而活性最低，表明影响活性的因素不再是电子密度而是立体位阻。关键词：。1受体配体;哌唳醇类似物;抗肿瘤活性;医药原料;作者简介：赵澜宁（1989—）,男，硕士生。作者简介：卢晓霞（1971—）,女，研究员，E-ma订：luxx@c
4、ib.ac.cn。收稿日期:2017-02-28基金：国家自然科学基金项目（21272229）SynthesisandCytotoxicActivitiesofo1ReceptorLigandsZHAOLan-ningPANWeiWANGTaoZHANGQiLUXiao-xiaNaturalProductsResearchCenter,ChengduInstituteofBiology,ChineseAcademyofSciences;Abstract：Eightoireceptorligandswerepr
5、eparedbyaminoprotection,doublebondepoxidation,aminationanddeprotectionreactionsusing1,2,3,6-tetrahdropyridincasstartingmaterials.AsimpleandhighlyC4selectiveepoxideringopeningassistedbylithiumionwasdevelopedTheactivityscreeningresultsexhibitedthatthesecompou
6、ndsshowedsignificantcytotoxicactivitiestowardsMCF-7breastcancercellswithTC50valuesintherangeof52.68〜176.79nmol/L.Thestructure-activityrelationshipsofcompoundsdemonstratedthattheclcctrondonatingsubstituentatparapositionofthe4-substitueclbenzoylpipericlinecou
7、ldenhancethecytotoxicityactivityofcompoundandtheelectronwithdrawingsubstituentdisplayedacontrarytrend.However,bothelectron-donatingandelectronwithdrawinggroupsatparapositionofphenylringconnectingwith4，positionofselectedfragmentcouldwcakcnthecytotoxicityacti
8、vityofcompounds.Thesubstitutedpyridinegroupconnectingwith4"positionofselectedfragmentcouldmakethecompoundhavethelowestcytotoxicityactivityduetothelowaffinity,indicatingthatthefactorsaffectingcytotoxicactivityofcompoundwasstereo_hindranceinsteadofelectronden
9、sity.Keyword：o1receptorlignnds;prezamicoldnnlogues;cytotoxicactivity;drugmaterials;Received：2017-02-28Signm受体(j)是一类非阿片类的独立受体，目前确认了和Sr两种亚型。Sigma受体广泛参与脂类代谢及转运、神经发生、离子通道、细胞存活等调控过程[1-6],还与中枢神经系统疾病密切相关，包括抑郁
