高脂血症及其治疗

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1、高脂血症及其治疗杨丽娜中国药科大学前言发病率：保守估计为7%-8%，实际发病率可达10%以上，全国超过1亿的人口需要接受调脂治疗。主要危害是导致动脉粥样硬化全世界每年大约有1500万人死于心脑血管疾病血清胆固醇降低1%，冠心病发病的危险性降低2%，由此可见血脂防治的重要意义主要内容血脂和脂蛋白的成分及生理功能高脂血症及其危害高脂血症的治疗血脂和脂蛋白的成分及生理功能一、血脂成分脂类甘油三酯类脂分布：脂库储存脂（可变脂）分布：各种生物膜基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷

2、脂、胆固醇（酯）等）脂类的消化和吸收胆汁酸盐胆固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶磷脂脂肪酸、溶血磷脂胆固醇酯脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪乳化微团重新酯化成甘油三酯等载脂蛋白乳糜微粒淋巴血液乳化微团脂类的消化脂类的吸收胆固醇胆固醇的生理功能转变为胆汁酸转变为7-脱氢胆固醇转变为类固醇激素构成细胞膜有一定的抗癌功能甘油三酯甘油三酯的生理功能储能和供能防止散热保持体温保护固定内脏有助于脂溶性维生素的吸收提供必需脂肪酸磷脂所有细胞膜和血液的重要组成物质使细胞器维持正常的形态和功能高效的乳化剂，能使脂肪乳化促进脂肪的

3、吸收血浆脂蛋白的重要成分，是胆固醇和脂肪在血液中运输必不可少的物质在胆汁中与胆盐和胆固醇一起形成胶状颗粒，有利胆固醇的溶解和排泄。脂肪酸脂肪酸饱和脂肪酸不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸ω-3ω-6血浆脂蛋白（lipoprotein）血脂的转运形式：脂蛋白血脂+载脂蛋白质游离脂肪酸+清蛋白复合体（疏水）（亲水）（亲水）血浆脂蛋白的组成组成：蛋白质(protein)——载脂蛋白甘油三酯(triaeylglycerol)磷脂(phospholipide)胆固醇(cholesterol)胆固醇酯（chole

4、sterolester）载脂蛋白脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)，是一类能与血浆脂质结合的蛋白质定义种类按1972年Alaupovic建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。功能①与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。②运转胆固醇和甘油三酯。③作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息相联系。④以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。⑤激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类血浆脂蛋白

5、的结构特点apoA-Ⅰ,apoC-Ⅱ游离胆固醇磷脂apoB-100,apoB-48磷脂单分子层胆固醇酯脂蛋白疏水核心甘油三酯脂蛋白结构脂蛋白分类---电泳法原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异在电场中迁移率不同而达到分离CM前β脂蛋白(preβ-LP)β脂蛋白(β-LP)α-脂蛋白(α-LP)类型：－＋－＋原点γ　　β　α1α2清蛋白原点β前β　α（CM）血浆蛋白电泳血浆脂蛋白电泳2、超速离心法（密度分类法）密度乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）v

6、erylowdensitylipoproteinlowdensitylipoproteinhighdensitylipoprotein原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心密度不同而漂浮或沉降chylomicron类型：两种分类法的对应关系乳糜微粒（CM）CM极低密度脂蛋白（VLDL）前β脂蛋白(preβ-LP)低密度脂蛋白（LDL）β脂蛋白(β-LP)高密度脂蛋白（HDL）α-脂蛋白(α-LP)密度分类法电泳分类法小肠肝脏肝外组织毛细血管摄食前后的血浆食物脂肪消化吸收甘油三酯小肠粘膜细胞a

7、poB48apoA磷脂胆固醇新生CM血液HDL成熟CMapoCⅡLPLCM残余颗粒肝细胞降解甘油脂肪酸载脂蛋白交换进入血液1、乳糜微粒CM的代谢合成部位：小肠粘膜细胞主要物质：甘油三酯约90%功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯半衰期短，空腹血浆不含CMCM↑，高脂血症，血浆浑浊乳糜微粒CM代谢小结2、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢甘油三酯磷脂、胆固醇、apoB-100、E新生VLDL成熟VLDL血液HDLapoC、ELPLIDLLDL富含胆固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸脂蛋白交换apoCⅡ极低密度脂蛋白

8、（VLDL）代谢小结合成部位：肝脏主要物质：甘油三酯约60%功能：运输内源性甘油三酯VLDL↑，高脂蛋白血症3、低密度脂蛋白（LDL）的代谢LDL肝或肝外组织受体（apoB100、E）水解释放胆固醇溶酶体低密度脂蛋白（LDL）代谢小结合成部位：血浆中VLDL转变而来主要物质：胆固醇酯50%功能：转运内源性胆固醇至肝外正常人空腹血浆的主要脂蛋白LDL↑，引起动脉粥样硬化高密度脂蛋白（HDL）的代谢新生HDL圆盘状磷