蛋白质组学技术在肝损伤生物靶标技术的应用

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1、蛋白质组学技术在肝损伤生物靶标技术的应用文献解读：用蛋白质组学分析单核细胞來源的肝样细胞发现卩3整合素作为双氯芬酸诱导的肝损伤的生物靶标题目:ProteomicsAnalysisofMonocyte-DerivedHepatocyte-LikeCellsIdentifiesIntegrinBeta3asaSpecificBiomarkerforDrug・InducedLiverInjurybyDiclofenac期刊：Frontiersinpharmacology影响因子：3.831主要技术：蛋白质组学、流式细胞术研究背景药物诱导的肝损伤（i

2、DLL）是导致肝移植失败或死亡的重要原因，是临床的一大挑战。缺少研究iDLL的合适工具影响了研究iDLL的发展。本文作者通过蛋白质组学研究双氯芬酸（Dicol）诱导单核细胞來源的肝样细胞（MH）,鉴定到2700多个蛋白，经过筛选发现ITGB3在双氯芬酸诱导后表达量增髙。研究内容及结果1.MH细胞处理首先，分离PBMC诱导成MH细胞，随后检测Dicol的药物毒性；其次，选取无毒浓度的Dicol处理MH细胞后，利用蛋白质组学筛选出药物处理后表达差异的蛋白。IIsolationofVPBMCsmentionedin(Table1)Cellcolle

3、ctionandproteomicsanalysisIGenerationVofMHcellsProteomicsToxicityanalysistesting(see1B)图1MH细胞蛋白质组学流程2.收集临床标本，分不通的组进行比较。根据不同病人用药情况和比较方式，将病人分为几组：Diclo组（用过Diclo）、control（没用过Diclo）、DicloDILI组（Diclo引起的IDILI）、Diclo-olhcrDILI组（其它药物导致的IDILI）以及Control_otherDILI（其它药物的对照组）。表1不同临床病人的分类

4、比较方式TABLE11Studysubjects.DiclofenacexposureYesNoCommentDIUduotoDictofonacHealthyDIUdu©toanotherdrugOthorAUTotal4(DictoDLI)3(DidoJolGratOf)2(Dido^othorDIU)3(Dido_othQrAU)12n.a3(Control.hG^thy)4(Control.otherDU)3(Control.othorALJ)10PaoontswithDIUduotoDictofonacSubjectswithout

5、sgnsoflivorinjuryPatientswithDIUduetoanotherdrugPatentswithacute阳injuryo(non-drugcauseTotalsubjods：221.蛋白质组学筛选差异蛋白蛋白质组质谱鉴定到总共2700多个蛋白，通过生物信息学分析不同组间蛋白表达差异和不通通路蛋白的占比情况。作者选取DicloDILI病人的MH细胞在Diclo处理后上调的前10个差异蛋白，其中只有1个是膜蛋白即卩3整合素(ITGB3),最终从细胞粘附相关通路中选収卩3整合素(ITGB3)做后续验证。[

6、占#门白內-3,5

7、-3-2,5-2-L5-I-0,500,511,522,53IIII1IIIIIII1IDicloDILIDiclo_othcrALIControlhealthyControI^otherDILIControlothcrALIDidootherDILlDiclotoleratorPathwayenrichmentDicloDIIJtreatcd

8、othertreated■otherbaselineDicloDILIbaseline8-6^-202468Component1(79.5%)050211".Ezoudjo.ozCelladhesio

9、nmoleculesi(WMs)MetabolismofxcnobioticsbycytochromeP450SpliceosomeProteinAntigenprocessingprocessinginandendoplasmicpresentationreticulum图2蛋白质组学生物信息学分析1.外周血中ITGB3阳性细胞分析.采集临床标本全血，流式细胞术检测发现DicloDILI病人的全血中ITGB3阳性细胞相对于正常人或其它药物导致的DILI病人低，与MH细胞相反。作者猜想，原因可能是DicloDILI病人在Diclo诱导后外周血

10、中的1TGB3阳性细胞进入到肝脏。为了验证这个猜测，作者用免疫组化检测了肝损伤炎症部位ITGB3细胞，发现DicloDILI病人肝组织中ITGB3阳性细胞更多。oo