抗血小板药物消化道损伤

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1、平衡获益与风险抗血小板药物消化道共识解读华中科技大学附属协和医院彭雯抗血小板药物分类GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板25-羟色胺肾上腺素PAF凝血酶ADPTXA2胶原纤维蛋白原GPIIb/IIIa拮抗剂抵克力得氯吡格雷阿司匹林腺苷ADPAMP前列环素潘生丁,西洛他唑摄取血小板活化途径与抗血小板药物的作用机理血小板1阿司匹林的故事公元前4世纪：Hippocrates描述柳树皮和叶能缓解头痛、解热。1828，药物教授JohannBuchner（德国）提取了salicin。1899年，德国化学家FelixHoffmann（拜耳）分离acetylsalicy

2、licacid，给予父亲缓解关节痛。1900年2月27日，拜耳上市阿司匹林。1971,生物化学家SuneK.Bergström,BengtI.Samuelsson，JohnR.Vane发现了阿司匹林的作用机制。1982年获得NobelPrizeinPhysiologyorMedicine。阿司匹林的作用机制NatRevEndocrinol.2010November;6(11):619–628.血小板活化5《抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专家共识》规范了抗血小板治疗消化道损伤的处理2012更新!共识制定的背景共识的背景抗血小板治疗使用越来越广泛阿司匹林氯吡格雷新型抗

3、血小板药物抗血小板药物是“双刃剑”出血是临床处理的难题，预后不良的重要指标多学科交叉合作胃肠道出血的发生率与机制一级预防：胃肠道出血发生率累积发生率%1000例患者每年增加的致命性胃肠道出血试验ASA对照P出血例数ASA(n)对照BDT2.61.6<.051.733PHS1.51.30.080.410TPT1.70.8NR1.301HOT0.80.4NR1.153PPP0.80.4NR1.500WHS4.63.8<.05NR23BMD：英国男性医生试验；HOT：高血压最佳治疗国际研究；PHS：美国男性医师健康研究；PPP：一级预防方案;TPT：血栓预防试验；WHS:

4、女性健康研究每1000例患者服用1年阿司匹林增加1例消化道出血且多发生在出血倾向、溃疡病、中重度肝病等患者阿司匹林剂量与出血风险AmJCardiol2005;95:1218-1222AmJMed2006;119:624-638阿司匹林及与药物联合GI出血发生率THINUK数据库40-84岁，n=2049例GI出血与20000例患者对照研究与未用药比较阿司匹林（75-300mg),RR=1.80(1.59-3.02)氯吡格雷，RR=1.67(1.24-2.24)与单用阿司匹林比较阿司匹林+氯吡格雷，RR=2.08(1.34-3.21)阿司匹林+口服抗凝，RR=2.0(

5、1.15-3.45NSAIDs，2.64（1.93-3.60）高剂量固醇激素4.43（2.10-9.34）Circulation.2011;123:1108-1115阿司匹林GI损伤的机制局部作用胃黏膜磷脂层，破坏胃黏膜的疏水保护屏障；在胃内崩解使白三烯等细胞毒性物质释放增多，造成局部缺血和有毒自由基的过量形成。全身作用:抑制COX-1活性，减少前列腺素前列腺素（PG）可以增加胃黏膜的血流，并刺激黏液和碳酸氢盐的合成和分泌，以及促进上皮细胞增生，从而对胃黏膜起保护作用氯吡格雷GI损伤的机理非竞争性抑制ADP受体血小板聚集促血管生成因子合成血小板源性生成因子释放血管内

6、皮生长因子合成新生血管形成胃肠粘膜损伤修复受阻其他因素：如幽门螺旋杆菌感染消化道溃疡加剧、出血J.Am.Coll.Cardiol.2008;52;1502-1517抗血小板药物导致胃肠道损伤的特点上消化道和下消化道（增多）发生时间：服药后12个月内最常见，3个月时可达高峰。剂量：与剂量相关，建议长期应选择最低有效剂量（75~100mg/d）。剂型：关系不大。年龄：年龄越高，危险越大。Hp感染：Hp感染可加重阿司匹林的消化道损伤作用。联合用药：抗血小板药物联合应用或与抗凝药物联合使用均会增加出血的风险2-7倍。长期抗血小板治疗患者消化道损伤的筛查与预防规范抗血小板治疗

7、的适应证识别消化道损伤的高危人群合理联合应用抗血栓药物检测HpH2受体拮抗剂（H2RA）PPI预防长期抗血小板治疗患者消化道损伤的筛查与预防规范抗血小板治疗的适应证平衡获益和风险一级预防:规范适应证二级预防:尽量减少联合用药种类及时间双重抗血小板治疗时间华法林联合INR2-2.5抗血小板治疗的适应证评价消化道出血风险溃疡疾病或消化道出血病史长期双联抗血小板或联合抗凝PPI或粘膜保护剂1项以上的危险因素：年龄>65岁；使用糖皮质激素；消化不良或胃食管反流病症状是否长期抗血小板治疗患者消化道损伤的筛查与预防识别消化道损伤的高危人群老年胃肠道出血病史消化道溃疡消化不良