《失代偿肝硬化》ppt课件

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1、恩替卡韦在HBV相关肝硬化失代偿患者中的应用主要内容HBV相关肝硬化失代偿的自然史和治疗原则恩替卡韦在慢性乙肝失代偿患者中的疗效恩替卡韦在乙肝失代偿患者中的安全性和耐药风险总结主要内容HBV相关肝硬化失代偿的自然史和治疗原则恩替卡韦在慢性乙肝失代偿患者中的疗效恩替卡韦在乙肝失代偿患者中的安全性和耐药风险总结HBV相关肝病进展的自然史急性HBV感染慢性HBV感染慢性乙型肝炎肝硬化肝癌死亡/肝移植肝硬化失代偿5年发生率20%既往或现症HBV感染者约占全世界人口的1/3全球约有3.5~4亿慢性HBV表面抗原（HBsAg）携带者5年发生

2、率8%~20%约8%/年约15%/年1.JHepatol. 2012Jul;57(1):167-85.2.JHepatol. 2012Aug;57(2):442-50.HBV相关肝硬化失代偿的相关问题SIRS=全身炎症反应综合征HBV相关肝硬化失代偿的长期预后如何？HBV相关肝硬化失代偿患者由于常伴有多种并发症，预后非常差，5年生存率仅为14%~35%。HBV相关肝硬化失代偿的常见并发症有哪些？最常见的相关并发症包括腹水（70%）、静脉曲张破裂出血（34.3%）、黄疸（26%）、肝细胞癌（25%）、自发性腹膜炎（7.3%）和肝性

3、脑病（5.2%）。影响肝硬化失代偿患者生存率的相关因素有哪些？发生肝性脑病、血白蛋白≤2.8g/dL、腹水为失代偿首发表现、出现脓毒血症伴SIRS和未抗病毒治疗等因素均可导致该类患者生存率降低。2.JHepatol. 2012Aug;57(2):442-50.失代偿患者的抗病毒治疗原则2012年欧洲肝病学会（EASL）慢性HBV感染临床指南在HBV相关肝硬化失代偿患者中禁用干扰素（干扰素会使HBV相关肝硬化失代偿患者的细菌感染风险升高）。应使用恩替卡韦等强效核苷（酸）类药物（NAs）抗病毒治疗。该情况下恩替卡韦剂量应为1mg/d

4、（而非0.5mg/d）。接受NAs治疗3~6个月可延缓失代偿肝硬化病情进展，许多患者可因此避免肝移植，在这类患者中，应终身使用NAs。部分病情严重的患者仍需肝移植治疗，在这类患者中持续使用NAs使移植时HBVDNA降至不可测水平可降低移植后HBV复发风险。1.JHepatol. 2012Jul;57(1):167-85.主要内容HBV相关肝硬化失代偿的自然史和治疗原则恩替卡韦在慢性乙肝失代偿患者中的疗效恩替卡韦在乙肝失代偿患者中的安全性和耐药风险总结乙肝失代偿患者应用恩替卡韦或阿德福韦酯的对比研究3.Hepatology.201

5、1Jul;54(1):91-100.研究1纳入191例肝功能失代偿的慢性乙肝患者ETV（n=100，1.0mg/d）ADV（n=91，10mg/d）←随机分组来自52家医疗中心，≥16岁CTP评分≥7分HBVDNA≥105拷贝/mL既往未接受过ETV、ADV或替诺福韦治疗最长治疗96周主要研究终点治疗24周时血清HBVDNA降幅研究设计多中心、随机、开放性研究ETV=恩替卡韦；ADV=阿德福韦酯；CTP评分=Child-Turcotte-Pugh评分治疗24周时，ETV组HBVDNA降幅显著优于ADV组（治疗差异：1.74log

6、10拷贝/mL，P<0.0001）在治疗48周内的各时间点，ETV组HBVDNA降低的幅度均优于ADV组3.Hepatology.2011Jul;54(1):91-100.主要结果1恩替卡韦在慢性乙肝失代偿患者中的强效抗病毒作用ETV=恩替卡韦；ADV=阿德福韦酯研究1HBVDNA降幅平均HBVDNA水平（log10拷贝/mL）HBVNDA检出下限：300拷贝/mL治疗时间（周）987654321基线4812162024283236404448ETV1.0mg（n=100）ADV10mg（n=91）p<0.0001ADV-3.4

7、0ETV-4.483.Hepatology.2011Jul;54(1):91-100.主要结果2HBVDNA<300拷贝/ml的患者比例(n=100)(n=91)P<0.001P<0.001恩替卡韦在慢性乙肝失代偿患者中的强效抗病毒作用治疗24周和48周时，ETV组HBVDNA<300拷贝/mL的患者比例明显高于ADV组（P均<0.001）ETV=恩替卡韦；ADV=阿德福韦酯治疗时间研究1治疗24周和48周时ETV组终末期肝病模型评分降幅大于ADV组至研究结束时，ETV组进展为HCC的患者比例和累积死亡率低于ADV组（12%vs

8、20%，23%vs33%）3.Hepatology.2011Jul;54(1):91-100.主要结果3失代偿患者接受恩替卡韦治疗的生化学和临床获益ETV=恩替卡韦；ADV=阿德福韦酯；MELD=终末期肝病模型；HCC=肝细胞癌研究13.Hepatology.2