双特异性抗体在肿瘤免疫治疗中的研究进展_曾静

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1、现代医学2014，May;42(5):589-592ModernMedicalJournal·589·［31］KＲYCZEKI，ZOUL，ＲODＲIGUEZP，etal．B7-H4expres-AcadSciUSA，2006，103(27):10391-10396．sionidentifiesanovelsuppressivemacrophagepopulationin［33］ZHANGL，CONEJO-GAＲCIAJＲ，KATSAＲOSD，etal．In-humanovariancarcinoma［J］．JExpMed，2

2、006，203(4):tratumoralTcells，recurrence，andsurvivalinepithelialovari-871-881．ancancer［J］．NEnglJMed，2003，348:203-213．［32］KＲAMBECKAE，THOMPSONＲH，DONGH，etal．B7-H4［34］TOＲＲESMP，PONNUSAMYMP，LAKSHMANANI，etal．expressioninrenalcellcarcinomaandtumorvasculature:as-Immunopathoge

3、nesisofovariancancer［J］．MinervaMed，sociationswithcancerprogressionandsurvival［J］．ProcNatl2009，100:385-400．·综述·双特异性抗体在肿瘤免疫治疗中的研究进展1，21，32曾静，郭亚军，方毅(1．中国人民解放军总医院肿瘤中心，北京100853;2．解放军307医院内分泌科，北京100071;3．第二军医大学国际合作肿瘤研究所，上海200433)［摘要］本文主要阐述双特异性抗体的概念、类型、构建及制备方法，双特异性抗体介导的肿瘤

4、杀伤机制，以及利用双特异性抗体治疗肿瘤的临床前和临床试验研究的最新进展。［关键词］双特异性抗体;肿瘤;免疫治疗;文献综述［中图分类号］Ｒ730．51［文献标识码］A［文章编号］1671-7562(2014)05-0589-04doi:10．3969/j．issn．1671-7562．2014．05．039双特异性抗体(bispecificantibody，BsAb)可以同轻重链可以随机组装，产生BsAb分子及一系列无功时特异性结合两个不同的抗原，由于其特异性和双功能的单特异性分子。组装成BsAb的概率仅有［1］能性，在肿瘤免

5、疫治疗中的作用越来越重要。本文主1/10。因此，要得到单纯的BsAb，需要精细的纯化［2］要就BsAb的概念、类型、构建及制备方法，BsAb介导步骤，如连续使用两个亲和层析柱。第一个在欧盟的肿瘤杀伤机制，以及利用BsAb治疗肿瘤的临床前被批准用于治疗恶性腹水的BsAbcatumaxomab就是和临床试验研究的最新进展进行综述。由杂交瘤技术生产的，表明用这种方法生产临床治疗［3］用的BsAb是可行的。1BsAb的概念、类型及制备方法化学交联法是将两种抗体或抗体片段进行交联来［4］BsAb是含有两种不同的抗原结合域的免疫球蛋用于

6、生产BsAb。最初使用氧化重组方法进行化学［5］白分子，自然状态下不存在，只能通过人工方法制备。交联，现在主要使用异型或同型双功能交联剂。异以往BsAb的制备方法有杂交瘤法、化学交联法等，基型双功能交联剂对两种不同的活性基团进行交联。例因工程抗体技术的发展为BsAb的研制奠定了基础。如氨基和巯基基团。N-琥珀酰-3-2-联硫基吡啶-丙酸杂交瘤细胞是由B细胞和骨髓瘤细胞融合形成盐［N-succinimidyl-3-(2-pyridyldithio)propionate，的可以产生特异性单克隆抗体的永生化细胞系。两种SPDP］先

7、和第1个抗体分子的氨基发挥作用，然后再杂交瘤细胞进一步杂交形成的杂交瘤细胞可以在同一和第2个分子的自由巯基作用，引入巯基。使用这种细胞内产生两种不同的轻重链。在同一个细胞内两种异型双功能交联剂的过程中，会遇到的问题是，一个抗［收稿日期］2013-08-05［修回日期］2014-01-26［作者简介］曾静(1984-)，女，山东菏泽人，主治医师，在读博士研究生，主要从事肿瘤的靶向治疗研究。E-mail:zjing1125@163．com［通信作者］方毅E-mail:fangyi307@163．com．［引文格式］曾静，郭亚军，

8、方毅．双特异性抗体在肿瘤免疫治疗中的研究进展［J］．现代医学，2014，42(5):589-592．·590·现代医学(ModernMedicalJournal)2014年5月，42(5)体分子或抗体片段拥有大量的氨基或羧基基团，会导技术”将CH1和CL区交换形成crossmab的结构，避