[精品]药物分析

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1、药物分析考卷色谱光谱技术在药物分析中的应用色谱手性拆分的原理专业：班级：学号：姓名：吋间：2011-6-4色谱手性拆分的原理手性异构体又称为对应异构体或旋光异构体，手性体中所有原子的链接顺序相同，仅仅空间的排列方式不同，他们之间互为实物与镜像的关系。就像人的左手与右手一样，所以又称为“手性分子”。用色谱拆分对映体化合物，目前有两种方法可以选择，其一是使用手性试剂的间接法，其二是使用手性固定相的直接法。（1）间接方法与化学拆分法原理近似，将待测对映与手性试剂反应，利用所生成的非对应异构体理化性质的差别，在非手性固定相上进行分离。这一过程可表示为：D■型D-L

2、型D-D型IL-型J+L■型（或D-型）〜l・L型J或L-D型J待拆分体手型试剂非对映异构体通过对氨基酸，胺和氨基醇等手性化合物对映体与光学衍生化试剂L-氯代异酰氯作用之后进行普通毛细管气象色谱分析，并总结出氨基酸类化合物对映体的流出顺序（1）氨基酸：L・异构体的保留时间长于D-异构体：（2）N・甲基氨基酸：对映体的流出顺序正好与氨基酸的相反。间接法在应用上有很多的缺陷，主要表现在：1）需要旋光度大的手性试剂；2）消旋体与手性试剂需耍有匹配的功能团；3）生成的非对应异构体须具有足够大的差异，并在色谱条件下足够的稳定；4）反应过程可能伴有消旋和降解等副反应，

3、非定量分析造成困难，因此，间接法以逐级被优越的直接法取代。（2）直接发法直接法分离对应异构体，是在手性固定相上进行，因此又称为手性固定相法。其原理是通过待分离对应异构体与手性固定相之间的瞬间可逆相互作用。根据形成的瞬间缔合物的难易程度和稳定程度，经历多次平衡以后，达到对映体的分离。各种不同的手性固定相具有不同的的分离模式，理论上，不管选择何种固定相，分离何种对映体，手性分离或手性识别都必须满足相同有3个相互作用，这些作用中至少有一个是立体化学决定的。这就是1952年Dllgleish采用纸层析研究氨基酸对映体的分离时首次提出了色谱直接拆分的“三点相互作用”的

4、手性识别模式。Pirkle等发展了Dllgleish的观点再一次阐述了“三点相互作用”理论。手性识别要求手性固定相和对映体之间至少又三个同时存在的作用力，并且这些作用力中至少有一个是与立体化学相关。也就是说，用另一个对应异构体来代替后。至少有一个作用力不复存在或者明显改变其性质。因此，其手性识别如图。在手性固定相上有三个作用点1,2,3与之作用的对应异构体也同样有三个作用点1,2,3,对映体A体与CSP形成个作用力，对映体A，则不存在作用力33,如果作用力33,是吸引作用力，使形成的非对应异构体稳定化，则在分离系统中A比A，保留时间长，对映体A，后洗脱；反之

5、，由于3-3,的排斥作用对映体A则先流出色谱柱，如果33作用力很小，则对映体A,£与手性固定相之间的相互作用不存在明显的差异，从而不能被色谱拆分。手性识别的“三点作用”模型1992年，Tlylor等对“三点相互作用理论”，进行了较为详尽的解释；对映体分子与手性固定相分子的三个作用力，至少有一个作用力具有立体选择性，既依赖于对应异构体和固定相的立体化学，而另外的两个作用力必须是两种不同类型的作用力，如氢键作用力偶极堆叠作用，肌-口电了相互作用，范徳华力，包和作用等，否则如果存在两个相同的作用力，可能产生不利于对映体手性的作用，使得手性固定相堆物质的手性识别能力

6、降低或者消失，例如i-r和2-2,作用力相同时，就可能使手性固定相失去手性分离能力，如图。AA1在很多情况下，三个作用力中，不一定都是吸引力，也可以是排斥力。手性识别可以空间位阻的排斥力和吸引力来实现。如图所示：大小另一方面“三点作用”原理耍求CSP分子和待分离对映体的手性中心附近都有一定的刚性，柔韧性过强将会使手性识别能力丧失。如图因此，在分离过程中并不强调手性是识别仅仅源于两个四面体角顶点的相互作用，也可以是远着1-2和1-2极基团，如图，通过多点性质的偶极堆积作用达到两点作用的效果，如芳环间的兀-n相互作用。CSPA1总之，经典的“三点作用原理”理论认

7、为，在手性固定相与对映体识别过程中，由于固定相和流动性中的对映体都是光活性的，它们相互作用所形成的缔合物再稳定性上有差别，在通过多次的交换后，到达对映休的分离效果。和酶识别底物相比，两个不同的力是识别的前提，这两个力也可以被一系列的弱力所代替，使两对映体分了按照同一方式吸附上去，如果参与吸附的弱力多，那么识别的专一性就越差，就像钥匙上的密码一样。第三个力对不同的对映体作用的差异是拆分的关键。因为第三个力的不同，导致了吸附能力的不同，因此，在开发新的固定相时，为了使对映体拆分的专业性强，为了分离因子的提高，可以使第三个力不同的对映体的强度差异增强。外消旋体的氨

8、基酸与二肽类三点作用如图：OHUC00"广V十-C-