细胞因子(Cytokine)

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1、细胞因子(Cytokine,CK)细胞因子的概念是由免疫细胞和非免疫细胞合成分泌的一类有多种生物活性的小分子多肽或糖蛋白的总称。调节机体免疫功能;介导炎症反应;刺激造血干细胞的增殖分化;参与组织修复,促进伤口愈合。2按产生细胞monokine(MK)lymphokine(LK)按功能白细胞介素(IL)干扰素(IFN)肿瘤坏死因子(TNF)集落刺激因子(CSF)趋化因子生长因子(GF)细胞因子分类3白细胞介素(interleukin,IL)主要由白细胞产生,介导白细胞和其他细胞间的相互作用。功能:调节免疫应答、介导炎症、刺激造血。目前报道的有30种,归类的18种。4IL主要产生细胞主要生物

2、学功能IL-1单核巨噬细胞免疫调节:协同刺激APC和T细胞活化,促进B细胞增殖分泌抗体。大量产生诱导肝脏急性期蛋白合成;引起发热和恶病质。IL-2T细胞活化T细胞,促进细胞因子产生;刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生细胞因子,诱导LAK细胞产生;促进B细胞增殖和分泌抗体;激活巨噬细胞。IL-4Th2、肥大细胞嗜碱性粒细胞促B细胞增殖、分化;促进Th0细胞向Th2细胞分化;抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子;协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。IL-6单核巨噬细胞Th2细胞血管内皮细胞刺激活化B细胞增殖,分泌抗体;刺激T细胞增殖及CTL活化;刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;促进血细

3、胞发育。IL-10Th2细胞单核巨噬细胞抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达;抑制T细胞合成细胞因子;可促进B细胞分化增殖。几种主要的ILs功能56干扰素(interferon,IFN)是由病毒或IFN诱生剂诱导机体细胞产生的一种多功能高活性的糖蛋白。功能:抗病毒、抗肿瘤、免疫调节据来源及结构不同分:IFN-α白细胞及感染的组织C产生。I类抗病毒抗肿瘤为主IFN-β成纤维细胞产生I类抗病毒抗肿瘤为主。IFN-γ活化T、NK产生。II类免疫调节为主。7I型干扰素的功能8II型干扰素的功能免疫调节为主,同时有抗病毒抗肿瘤作用。1)上调APCMHC-II类分子表达;诱导上皮细胞和内皮细胞表

4、达II类分子。2)上调靶细胞表面I类分子。3)促进CD4+T细胞向Th1分化。4)拮抗IL-4作用,抑制Th2生成。5)激活MΦ、中性粒细胞、NK细胞。6)诱导靶细胞产生抗病毒蛋白而抗病毒。7)诱导血管内皮细胞表达粘附分子,促进吞噬细胞粘附,进而渗出。9肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)按来源结构不同分TNF-α(恶液质素):主要由活化的单核巨噬细胞产生TNF-β(淋巴毒素):活化T、NK产生。作用:杀瘤抑瘤、免疫调节、抗感染、致热、致炎。10TNF的功能1杀瘤抑瘤:直接诱导瘤细胞凋亡;活化单核巨噬细胞间接杀瘤;损伤VEC,促进血栓形成,致瘤组织出血缺氧坏死。

5、2免疫调节:上调Tc表达I类分子、IL2R、IFN-R,促进Tc功能;上调巨噬细胞II类分子表达。3抗感染:阻止病毒早期蛋白合成,抑制病毒复制;刺激肝细胞合成急性期蛋白。4致炎:诱导VEC表达AM并使之分泌促炎因子和趋化因子;诱导血液中白细胞表达粘附分子并粘附VEC,促使白细胞渗出。5致热:直接致热或者刺激单核巨噬细胞释放IL-1引起发热。11集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)能选择性刺激多能造血干细胞和不同发育阶段造血干细胞定向增生分化,形成某一谱系细胞集落的细胞因子。包括GM-CSF、M-CSF、G-CSF、IL-3、EPO、SCF及TPO作用:(

6、1)刺激多能干细胞和不同发育阶段造血干细胞增殖分化。(2)促进成熟细胞的功能。1213CSF主要产生细胞主要生物学功能SCF骨髓基质细胞刺激多能造血干细胞发育;诱导肥大细胞分化。IL-3T细胞诱导多能干和定向干细胞的增殖和分化;诱导中性粒、单核细胞、嗜碱粒细胞活化、增殖分化。GM-CSF活化T、单核巨噬细胞内皮、成纤维细胞诱导骨髓各系前体细胞增殖分化;促进中性粒细胞单核/巨噬细胞分化活化;促进肿瘤细胞生长。G-CSF单核巨噬细胞成纤维细胞刺激粒细胞前体细胞的分化成熟;增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能,延长其存活时间。M-CSF单核巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞刺激单核细胞前体细胞增殖分化;增强

7、单核细胞的吞噬杀伤功能。EPO内皮细胞、肾脏细胞促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。TPO肝细胞、肾细胞、平滑肌细胞刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板集落刺激因子的功能14趋化因子(chemokinefamily)对白细胞有趋化和激活作用的细胞因子。按半胱氨酸排列方式不同分:α亚族/CXC:其受体为CXCR。如IL8趋化中性粒细胞。β亚族/CC:受体为CCR。如MCP-1趋化单核细胞。γ亚族/C:如淋巴细胞趋化因子(LTN),趋化T、B

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