实验大鼠动脉粥样硬化模型的建立

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1、万方数据·350·宁夏医学院学报J叫malofNingxiaMediCaIcolIege第29卷4期2007年8月文章编号：1005—8486(2007)04—0350—02实验大鼠动脉粥样硬化模型的建立杨晓玲，赵迅霞，王菲，李桂忠，张呜号，曹军(宁夏医学院基础学院病理生理学教研室，银川750004)·论著·摘要：目的建立一种简单易行的动脉粥样硬化的大鼠模型。方法雄性SD大鼠在高脂饮食的基础上给予维生素岛肌注和尼古丁灌胃，4周后观察各组动物血浆总胆固醇、高密度脂蛋白的变化和主动脉斑块形成情况。结景模型组血浆总胆固醇比正常对照组增高652％，高密度脂蛋白降低44％，且有明显的动脉斑快形成

2、。结论高脂饮食辅以维生素现肌注和尼古丁灌胃是一种简单快速的大鼠动脉粥样硬化模型的复制方法。关键词：动物模型；动脉粥样硬化；高脂；大鼠中图分类号：11363文献标识码：A动脉粥样硬化是一种年龄相关疾病，严重危害人类健康，因此，建立一个良好的简单易行的动脉粥样硬化动物模型是人们进一步认识和防治动脉硬化的研究手段。当前应用较多的是在单纯喂饲高脂饲料、高脂血症动物模型的基础上手术损伤动脉内膜【1]致动脉粥样硬化模型。我们采用高脂饲料喂饲辅以维生素D3肌注和尼古丁灌胃的方法建立大鼠动脉粥样硬化的动物模型。为动脉粥样硬化的实验研究提供了一种简单、快速、易行、无创的方法。1材料与方法1．1实验动物和

3、分组普通级雄性sD大鼠16只，体重180±20g，由本校实验动物中心提供，随机分成对照组和模型组，每组8只。1．2主要试剂血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(1℃)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(如L)测试盒均购自南京建成生物技术有限公司(批号20041227)，分析纯胆固醇粉购自北京化学试剂公司(批号040521)，胆酸钠购自北京双旋微生物培养基制品厂(批号2啪01)。I?3模型制备方法模型组：实验前禁食过夜，自由饮水。实验第一天晨8：00维生素D3(300000IU／I【g)右侧后肢股部肌肉注射，尼古丁25吡溶于花生油中灌胃(O．01出gW)，晚6：00相同剂量的尼古丁重复灌胃

4、一次，同时给予高脂饲料(3％胆固醇，O．5％胆酸钠，O．2％丙基硫氧嘧啶，5％白糖，10％猪油，81．3％基础饲料)；对照组：生理盐水肌注和单纯花生油灌胃，同时给予普通饲料喂养。饲养4周后，乌拉坦收藕日期：2006—11—13基金项目：宁夏医学院校级课题资助项目(2006)。作者简介：杨晓玲(1975一)，女。讲师，硕士，研究方向：心血管病理生理学。通讯作者：曹军(1955一)，男，教授，硕士生导师。lg／kg腹腔注射麻醉，自腹主动脉用注射器取血，肝素抗凝，离心(4℃，3000r／111iII，15lIlin)，分离出血浆，注入已加好lO％乙二胺四乙酸二钠(E饥’A一№)1．5n∥n1

5、L嘶L及抑肽酶(500k11Ⅳ111L)20皿的口管中，于二80℃冻存备用。摘取升主动脉5r啪，并取肝脏横断面，用lO％福尔马林固定，HE染色后观察主动脉壁斑块沉积和肝细胞脂质沉积情况。1．4-I℃、TG、LDL和咖L的测定分别采用酶法【2]测定rI℃、1．G、u)L和阳)L。。1．5统计学方法所有计量资料均用均数±标准差(贾±s)表示，组间比较采用Studem’st检验，P<0．05为差异有统计学意义。2结果2．1血浆1℃、阳)L的变化与对照组相比，模型组血浆Tc、TG和LDL分别升高652％、52％和274％(均P。

6、血浆总胆固醇、甘油三酯及脂蛋白的变化(i±s，n=8)1c1GU)LHDL组别(Ⅱ咖㈨’(瑚d／1)(mn01几)(脚d／I)正常对照阻1．26±O．1O．s4±0．2lO．3l±0．060．50±O．03模型组9．盯±1．19‘。1．28士O．31。’1．16±0．34’。O．28士0．05’‘与正常对照组比较**尹<0．0l2．2大鼠主动脉组织学改变大鼠主动脉壁由内膜、中膜和外膜组成，中膜是其主要组成部分，弹力纤维又是中膜的主要组成成分。正常对照组大鼠主动脉壁各层结构正常，内膜光滑，中膜弹力纤维正常，耒见粥样硬化斑块。与正常对照组相比，模型组主动脉管腔变小，内膜明显增厚，内膜下大量

7、平滑肌细胞(SMC)增生，脂质斑块弥漫，可见泡沫细胞积聚，斑块底部泡沫细胞发生变性坏死，内弹力层和中弹力板发生变性、断裂和崩万方数据万方数据实验大鼠动脉粥样硬化模型的建立(正文见第350页圈斓lF常对l雌女【辩喇g图1动脉粥样硬化模型大鼠主动脉HE染色(xl帅)lF常时l狱纰横嘲图2动脉粥样硬化模型大鼠肝组织HE染色(xloo)经颅多普勒超声在颅内压增高监测中的临床价值(正文见第359页圃醚：黼I雠双恻人呐小动脉啦振荡波圈1TcD监测颅内动脉血