制剂工艺研究指导原则

《制剂工艺研究指导原则》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、制剂制备工艺研究指导原则药物必须制成适宜的剂型，才能用于临床。若剂型选择不当，处方工艺设计不合理,不仅影响产品的理化特性（如外观、溶出度、稳定性）,而且可能降低生物利用度与临床疗效。因此，正确选择剂型，设计合理的处方与工艺，满足不同给药途径的需要，提高产品质量，此项工作在新约研究与开发中占有十分重要的地位。为了保证药物产品安全有效，质量稳定，选择最佳剂型，设计合理的处方与工艺,规范制剂研制程序，特制订本指导原则。木指导原则，适用于常规制剂，特殊制剂如脂质体、微囊、微球等可参照执行。一、剂型选择的依据研究任何一种剂型，首先要说明选择

2、该剂型的依据，有何优点或特点。同时要说明该剂型国内外研究状况，并提供国内外文献资料。二、处方前工作在处方设计前应查阅有关文献资料，或进行必要的实验研究工作。（-）掌握主药的分了结构、药物色泽、臭味、颗粒大小、形状、晶型、熔点、水分、含量、纯度、溶解度、溶解速度等物理化学性质，特别要了解热、湿及光对约物稳定性的影响。同时对所用辅料也应掌握其理化特性，为处方设计与工艺研究提供科学依据。（二）主药与辅料相互作用研究：一类新药应进行主药与辅料和互作用的研究，其他类新药必要时也可以进行此项研究。以口服固体制剂为例，具体实验方法如下：可选若干

3、种辅料，如辅料用量较大的（如赋形剂、填充剂、稀释剂等）可用主药：辅料=1：5的比例混合，若用量较小的（如润滑剂），则用主药：辅料=20：1的比例混合，取一定量，照纱物稳定性指导原则中影响因素的实验方法，分别在强光（4500±500LX）、高温（60°C）、高湿（相对湿度90±5%）的条件下放置10天，用HPLC或其他适宜的方法检查含量及有关物质放置前后有无变化，同时观察外观色泽等•药物性状的变化。必要时，可用纯原料做平行对照实验，以区别是原料木身的变化还是辅料的影响，有条件的地方可用并热分析等方法进行实验，以判断主药与辅料是否发生

4、相互作用，根据实验结果，选择与主药没有相互作用的辅料，用于处方研究。三、处方筛选与工艺研究（-）如研究制剂系国内外已生产并在临床上使用的品种，而采用的处方与已有的品种主药、辅料种类及用量完全一致，并能提供已有品种处方的可靠资料，则可不进行处方筛选研究。同样如制备工艺与已有品种完全一致，并能提供有效证明，也可不进行制备工艺研究。若只有辅料种类相同，而用量不同，则应进行处方筛选。凡口行设计的处方与工艺均应进行处方筛选与工艺研究。（二）辅料的选择1.辅料选择的一般要求：辅料是主药外一切辅料的总称，是药物制剂的主要组成部分，应根据剂型或制

5、剂成型与基木性能及给药途径的需要选择适宜的辅料，例如小剂量片剂，主要选择填充料或稀释剂，以便制成适当大小的片剂，便于病人服用；对一些难溶性药物的片剂，除一般成型辅料外，主耍应考虑加入较好的崩解剂或表面活性剂；凝胶剂则应选择能形成凝胶的辅料。此外，述应考虑辅料不应与主药发生相互作用，不影响制剂的含量测定等因素。2•辅料的来源：制剂处方屮使用的辅料，原则上应使用国家标准（即小国药典、部颁标准、局颁标准）、地方标准收载的品种及批准进II的辅料；对制剂中习惯使用的辅料，应提供依据并制订相应的质量标准；对国外药典收载及国外制剂小已经使用的辅

6、料，特殊需耍而且用量不大，应提供国外药典资料、国外制剂中使用的依据及有关质量标准与检验结果；对食品添加剂（如调味剂、矫味剂、着色剂、抗氧化剂），应提供质量标准及使用依据。改变给药途径的辅料，应制订相应的质量标准。凡国内外未使用过的辅料，应按新辅料申报。化学试剂，不得作药用辅料。（三）处方筛选与工艺研究过程根据查阅资料及实验所得到的原辅料性质，并考察辅料是否对主纱含量及有关物质的测定存在干扰，结合剂型特点，至少设计3种以上的处方与工艺操作，进行小样试制。处方包括主药与符合剂型要求的各类辅料，如片剂，则应有稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑

7、剂等。工艺操作-•般包括粉碎、过筛、混合、配制、干燥、成型等过程，特别是注意温度、转速、时间等操作条件，小剂量药物应采用特殊方法使混合均匀。制剂处方筛选与工艺研究，在进行预实验的基础上，可以采用比较法，也可用正交设计、均一设计或其他适宜的方法。根据不同剂型，选择合理的评价项口，一般包括制剂基本性能评价与稳定性评价两部分。1.制剂基木性能评价：例举几种典型剂型的评价项目，其他剂型可参考应用。剂型制剂基本性能评价项口片剂外观、硬度、溶出度或释放度，流动性（片重弟异），可压性胶囊剂外观、内容物流动性（装量茅异）、溶出度或释放度颗粒剂性状

8、、粒度、溶化性注射剂外观、色泽、澄明度、pH滴眼剂溶液型「性状、澄明度、pH混悬型：沉降体积比、粒度软膏剂性状、均匀性、分层现彖（如乳膏剂）口服溶液性状、色泽、澄清度、pH透皮贴剂性状、透皮速率、释放度、粘着性其他剂型参考上述要求制订合理评价项目除