胸腺肽α1治疗病毒性肝炎临床应用进展

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1、胸腺肽α1治疗病毒性肝炎临床应用进展饶逊怀王宝恩胸腺肽α1（Thymosinα1，Tα1）是胸腺第V组分(TFV)的主要有效成分，由28个氨基酸组成，美国赛生药品股份国际有限公司用化学合成方法实现了Tα1的人工合成。人工合成的Tα1（商品名日达仙）纯度极高，生物活性强，不含其他血清产物，是以往自动胸腺提取的胸腺肽混合物所不能比拟的。1.Tα1治疗病毒性肝炎的临床应用状况.1.1Tα1治疗慢性乙型肝炎.最早应用Tα1治疗慢性乙型肝炎，是在美国进行的Ⅱ期临床实验。结果表明，Tα1治疗慢性乙型肝炎的近期疗效与干扰素（IFN）相

2、似，但疗效更持久，随访1—5年，Tα1完全应答（HBsAg及DNA转阴同时ALT恢复正常）率达到58%，HBsAg转阴率42%。随后又有多位美国和意大利医生进行了临床验证。Andreone报道了一组33例Tα1与干扰素治疗乙肝的随机双盲实验，随访6个月，Tα1组HVBDNA转阴率为58.8%、HBVDNA转阴伴ALT复常率达41.2%、并且58.3%的病人肝组织学有明显改善，而干扰素组HBVDNA转阴率及HVBDNA转阴伴ALT复常率则分别只有37.5%和25%，肝组织学有改善者也只有36.4%。Rasi报道了一组Tα1

3、治疗20例乙肝并随访12个月的临床观察，其6个月疗程结束时与随访12个月结束时完全应答率分别为46.7%和60%。自1994年开始在中国13家医院进行临床验证，证明Tα1治疗乙型肝炎近期疗效与干扰素相似，尽管全部的随访资料尚未得到，但从已有的几家随访结果看，远期疗效十分可观，其病毒清除率在50%~70%范围（详见表1），与国外报道相似。此外，国内外均有学者证明，Tα1治疗那些对干扰素无效的乙肝仍然可以获得较高的疗效。从理论上讲，Tα1与干扰素联合应用治疗病毒性肝炎可以取得更好的效果，临床实际应用也证明了这一点。1.2Tα

4、1治疗慢性丙型肝炎在众多的细胞因子和免疫调节剂中，与干扰素联合应用治疗丙肝最有前景的药物当属Tα1，这一观点是在1997年NIH召开的一次会议上提出。目前能见到的Tα1治疗丙肝的资料均是与干扰素联用，其疗效显著高于单用干扰素。Sherman报道一组110例慢性丙肝的随机双盲观察，疗程为6个月，随访6个月，联合用药组完全应答率41.9%，而单用干扰素组仅有16.6%。国内周大桥用Tα1联合干扰素和病毒唑治疗30例慢性丙型肝炎，疗程为6个月，并随访6个月。疗程结束时ALT复常率与HCV-RNA转阴率分别达80%和70%13，

5、而对照组（干扰素+病毒唑）仅有53%和43%；停药6个月后，Tα1联合组有20%复发，而对照组有40%复发。Tα1治疗丙肝，疗程12个月较6个月效果为佳。Gasi报道一组15例Tα1联合干扰素治疗慢性丙肝，疗程6个月和12个月时HCV-RNA转阴率分别为47%和73%，其中10例单纯慢性丙肝HCV-RNA转阴率为90%（9/10），而5例有活动性肝硬化者HCV-RNA转阴率为40%（2/5）。对于那些经干扰素治疗无效的慢性丙肝，应用Tα1联合干扰素治疗仍然可以取得肯定的疗效。Sherman（第九届病毒性肝炎国际会议，96

6、年4月21—25日，罗马）报道用Tα1联合干扰素（疗程为6个月）治疗10例经干扰素治疗无效的丙肝，30%获得完全应答、80%病毒滴度下降超过50%、40%ALT恢复正常。国内徐道振19例干扰素治疗平均一年以上无反应的丙肝，先用Tα1联合干扰素治疗6个月，有31.58%ALT恢复正常、26.36%HCV-RNA转阴,再继续单用Tα1治疗6个月，HCV-RNA转阴率升高到36.84%。表1Tα1治疗慢性乙型肝炎疗效总结作者病例数疗程随访HbeAg及HBVDNA转阴率治疗结束时随访结束时Andreone等336月6月52.9%

7、58.8%Rasi等206月12月46.7%+60.0%+中国临床验证966月—46.9%—北京友谊医院136月12月46.1%70.0%中山医大第三医院126月9月30.0%50.0%天津市传染病医院106月3月60.0%60.0%深圳市东湖医院12*6月—50.0%—重庆医大肝炎研究所9*6月—78.0%—中国临床验证54**6月—61.1%—*经干扰素治疗无效的病人；**日达仙与干扰素联用；+完全应答率表2Tα1治疗丙型肝炎疗效总结作者病例（人）方案疗程随访完全应答总有效率E.Sherman等，1996，110Tα

8、1+IFN6月6月49.1%54.8%1310：芝加哥AASLD会议（Abstract402A）Grasi，etal.GUT1996；39：679—68315Tα1+IFN12月6月73%89%周大桥等，第一届全国“日达仙治疗肝炎”会议汇编：31—3260Tα1+IFN+病毒唑6月6月70%80%ESherman等，