中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂对大鼠脑出血作用的实验研究(可编辑)

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1、中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂对大鼠脑出血作用的实验研究密缀:一？分类号:——娶纟巢——??-??-•999°••••O重庆医科大学硕士学位论文燃譬姚舗麟舗鬻霎蒸裂榭犬竺作者姓名???????——夔熊？？一董森教授磁导羲师讎囊W嚴称、单链毫替重痰医料大学莲学院药理夔望建学秘、专建毫拣芬理学串靖学位缀粼硬建文誉辩年冀????一型生墨曼??一8舗率月重庆医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果•据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不

2、包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意.申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任.黄轴学位论文作者签名：学位论文版权使用授权书本人完全了解熏庆医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆医科大学•本人保证毕业高校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学•学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅.学校可以公布学位论文的全部或部分内容保密内容除外，可

3、以采用影印、缩印或其他手段保存论文.论文作者签名：妻垫指导教师签名：二菱墨：口期:兰坚垒哩二重庆医科大学硕士研究生学位论文符号说明英文缩写英文全称中文名称脑出血一多型核白细胞中性粒细胞弹性蛋白酶垃髓过氧化物酶.西维来司钠■核因子.急性肺损伤锄..细胞间黏附分子~诱导型一氧化氮合酶砒盯脑含水量一氧化氮毫克缺血/再灌注摩尔纳摩尔蛋白质磷酸盐缓冲・甲基••天冬氨酸重庆医科大学硕士研究生学位论文中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂对大鼠脑出血作用的实验研究摘要背景与目的：脑出血，是指非外伤性的脑实质内出血,是严重危害老年人的一种常见病、多发病，且发病率、死亡率

4、和致残率都很高，是急性脑血管病中的危重类型,脑出血性卒中占全部脑卒中的%~%…O脑出血时，除了血肿的占位性病变外，患者还会出现一系列继发性脑损伤，如脑水肿、缺血、炎症反应、血肿周围组织能量代谢紊乱及氧自由基损伤8。由于脑出血病理生理机制复杂,病因学尚未完全清楚，多数患者仍然以内科保守治疗为主,至今还没有特效的治疗方法】。研究证实，中性粒细胞与脑缺血/再灌注•，后的继发性脑损伤有密切联系'鲫】。大脑在脑缺血/再灌注后中性粒细胞被激活，可释放多种蛋白水解酶,其中,Nq是中性粒细胞释放的中性粒细胞弹性蛋白酶一种重要的丝氨酸蛋白水解酶，可以降解基底膜和其

5、它重要的细胞间基质，能增加细胞因了的产生、黏附分了表达?,和脑组织水肿也密切相关。重庆医科大学暖士研究生学位论文西维来司钠是一种小分子中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，能选择性地抑制弹性蛋白酶，目前主要用于急性肺损伤的治疗【。实验证明，西维来司钠不仅在体外能抑制弹性蛋白酶引起的肺血管内皮细胞对蛋白通透性的增加，而且静脉滴注能抑制弹性蛋白酶引起的大鼠的出血性肺损伤。在各种急性肺损伤模型中，预防性或治疗性静脉滴注西维来司钠均能够改善肺泡出血、蛋白渗出及肺血管通透性增加等病理改变。近年国外有报道西维来司钠能够改善脑缺血/再灌注引起的脑水肿、脑损伤及炎症反应。

6、也能改善脊索损伤引起的脑内的炎症反应、减少神经元损伤【。但西维来司钠对脑出血引起的脑组织损伤是否有保护作用，目前国内外尚未见相关报道。由于脑岀血与脑缺血引起的脑组织损伤有许多相似之处，都有脑组织的炎症、水肿以及局部脑血流的变化。我们可以推测，西维来司钠可能对脑出血也具有保护作用。本研究的目的旨在从行为学、神经病理学和神经生化三个方面，来探讨的含量和脑出血关系以及西维来司钠对大鼠脑出血模型的保护作用及其机制。实验方法：采用尾状核微量注射胶原酶所诱导大鼠模型，观察大鼠脑组织内含量、脑含水量的动态变化;观察西维来司钠对大鼠的行为学改变、脑组织病理改变、

7、脑含水量变化的影响;观察西维来司钠对.表达、活性以及及含量的影响。重庆医科人学硕士研究生学位论文结果和结论:•大鼠脑组织含量明显增加，即升高，达最高峰，以后逐渐下降;大鼠脑组织含水量也明显升高,达高峰，两者呈正相关。的增加是脑水肿形成的主要原因之一。•西维来司钠能促进大鼠神经功能缺损症状的改善;减轻脑水肿及病理损伤，呈剂量依赖性。表明西维来司钠对胶原酶所引起的大鼠脑组织有保护作用。•西维来司钠能减少大鼠脑组织内含量和.的过量表达;阻止活性的增加及含量的增多。表明西维来司钠是通过这儿个机制来实现对脑出血的保护作用。关键词:脑出血，中性粒细胞弹性蛋白

8、酶，西维来司钠重庆医科大学廩士研究生学位论文',・%~%・重庆医科大学硕士研究生学位论文重庆医科大学硬士研究生学位论文:9••9重庆医科