干细胞移植治疗急性心肌梗死-问题与现状

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1、干细胞移植治疗急性心肌梗死问题与现状辽宁省人民医院李占全概述移植的途径与方法干细胞用于治疗急性心肌梗死的循证医学证据与临床应用问题与争鸣辽宁省人民医院概述辽宁省人民医院急性心肌梗死（AMI）是严重威胁人类健康的心血管疾病，AMI后慢性心力衰竭患者的远期生存率低，预后差。AMI目前治疗手段包括药物、冠状动脉介入治疗(PCI)、冠状动脉旁路手术(CABG等;但上述手段均难以从根本上恢复心肌细胞数量，改善心脏舒缩功能。概述寻求新的治疗急性心肌梗死的方法成为主要课题辽宁省人民医院概述干细胞是一类具有自

2、我更新和分化潜能的细胞，是存在于胚胎和成体中的一类特殊细胞,它能长期地自我更新,在特定的条件下具有分化形成多种终末细胞的能力,不同来源的干细胞分化潜能各异。辽宁省人民医院AMI时外周血中的干细胞和干细胞因子增加，预示它们可能参与心肌梗死的自然修复过程。干细胞移植技术可能成为治疗心肌缺血坏死的有效措施。概述干细胞移植为心肌梗死的治疗开辟了一条崭新的途径。辽宁省人民医院1994Science报道了心房肿瘤细胞株来源心肌细胞移植治疗心肌梗死动物实验2001Nature发表了首次细胞移植临床应用报告Or

3、licD,KajsturaJ,Chimentis,etal.Bonemarrowcellsregenerateinfarctedmyocardium.Nature.2001Apr5;410(6829):701-5.2004心脏干细胞移植中的第一个临床随机试验MathurA,MartinJF,etal.Stemcellsandrepairoftheheart.Lancet.2004Jul10-16;364(9429):183-92.Review.概述辽宁省人民医院干细胞的来源与种类胚胎：胚胎干

4、细胞（embryoticstemcells，ESCs）脐带血：单个核细胞，血管内皮祖细胞，间充质干细胞骨髓：骨髓单个核细胞（BM-MNCs），骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）外周血：外周血单个核细胞，血管内皮祖细胞（EndothelialProgenitorCells，EPCs），间充质干细胞肌肉组织－骨骼肌，心肌等：骨骼肌成肌细胞（SkeletalMyoblast），神经干细胞脂肪组织：脂肪干细胞神经组织：神经干细胞概述辽宁省人民医院干细胞移植改善心脏功能的可能机制分泌促血管生成因子促进心肌

5、血管网络重建分化生成新生的心肌细胞并担负一定舒缩功能通过旁分泌途径促进心脏侧支循环的建立和有效的血液灌注抑制心肌细胞凋亡概述辽宁省人民医院在心梗后的起初48小时内为损伤修复前期，此时植入心脏的干细胞很可能仅参与到炎症反应之中，而不参与形成心肌和血管；梗死3-7天左右在坏死心肌周边才有大量粘附分子、趋化因子和细胞基质因子，这是干细胞归巢的必要条件；此时周边还出现丰富的“mothervessel”毛血管网，有利于干细胞归巢到坏死组织；血管内皮生长因子在心梗7天后到达顶峰至28天后一个完整的具有肌性细

6、胞的血管形成，不利于干细胞从血管中移出；现有资料表明最佳时机在AMI后约1-2周较好概述移植时机的选择辽宁省人民医院移植的途径与方法辽宁省人民医院“全身给药”的方法，靶向性差，干细胞不能有效定植在缺血心肌部位，临床应用价值有限冠脉内移植静脉移植目前临床移植中最常用的方法，不适合体积较大的细胞，干细胞需穿越血管壁分布到心肌组织心外膜移植细胞注射到心肌梗死的边缘区和/或瘢痕区，定位性较好。有创性操作。心内膜移植心肌电机械描记确定缺血部位，携带注射针的导管，将干细胞注射到心肌内。冠状静脉移植血管内超声

7、导引的导管辅助下，由冠状静脉将干细胞注射入心肌内移植的途径与方法辽宁省人民医院开胸直接心肌注射法Christof等在6名心梗患者行心脏旁路移植术时将平均1.5×106ACC+骨髓干细胞注射到梗死区域，随访16月发现,梗死区新生血管密度增加,心功能改善，患者运动耐力提高。Hamano等报道5例患严重缺血性心脏病的患者接受自身骨髓干细胞注射到心肌缺血部位后3例冠状动脉血流明显改善，严重的胸痛消失。移植的途径与方法该方法创伤大、风险高，适用于行心脏旁路移植术的病人，不宜单独使用辽宁省人民医院经导管介入

8、移植术经冠状动脉的方法：穿刺骨髓或分离外周血，获取干细胞。经导管冠状动脉内回输。经导管心内膜的方法：穿刺骨髓，获取干细胞。经NOGA导管标测心内膜后，在心内膜下注射（现用于治疗缺血性心力衰竭）。移植的途径与方法辽宁省人民医院经导管介入途径移植术2001年Strauer等开创了首例人类骨髓干细胞移植心肌重建术，对一例急性心肌梗死病人经冠状动脉进行自体骨髓干细胞移植,移植10周后发现左心室周径缩小，射血分数、心脏指数、心输出量均升高，运动时左室舒张末期容积及左室充盈压均下降。1年后Strauer等用