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1、高压氧对肿瘤治疗的影响青岛大学医学院附属医院王培嵩一、乏氧是人和动物肿瘤共有的特征实验观察表明,几乎所有的实体肿瘤中均有乏氧细胞存在,乏氧细胞大多处于细胞动力学的G0期,对放疗和化疗都不敏感,因而常成为肿瘤难以治愈、容易复发的重要原因。1993年Hockel等发表了第一篇关于乏氧可能是预测肿瘤患者预后指标的文章。之后进一步研究结果发现,乏氧的肿瘤更容易出现局部未控,伴或不伴有远处转移,而与其进行的治疗方式无关。Nordsmark等报道了行放射治疗的进展期头颈部鳞癌氧分压与患者预后关系,结果显示,影响放射治疗疗效的最强因素是PO2<2.5mmHg的
2、乏氧;Pitson等对宫颈癌患者研究发现,乏氧肿瘤患者有更高的淋巴结转移和远处转移率,证实了乏氧是一个与转移有关的预后因子;Brizel等研究了头颈部鳞癌患者,复发患者的中位氧分压为4.1mmHg,而无复发患者17.1mmHg。中位氧分压>10mmHg组患者的无病生存率为78%,而<10mmHg组患者仅22%,。Sund-fo:等认为宫颈鳞癌高转移率与乏氧有关，而与血管密度无关。二、针对乏氧,高压氧受到关注乏氧是肿瘤的普遍现象,肿瘤的乏氧程度与治疗疗效有关,因此,多年来人们一直在研究克服肿瘤乏氧的方法,如应用增氧治疗、乏氧细胞增敏剂、乏氧靶向的基
3、因治疗以及乏氧显像指导调强放射治疗等。针对乏氧,数十年来,学者们经过实验研究及临床应用,发现氧是简单而实用的放射增敏剂,同时又具有放射防护作用。学者们对高压氧进行了关注1、正常组织和肿瘤组织氧传递存在时间差肿瘤组织氧浓度下降慢,而正常组织下降快。早在1989年,Vaupel等提出:由于肿瘤组织的血管在结构和功能上与正常组织存在多种差异,使血管系统对环境中氧浓度变化的反应从速度上比正常组织慢,在幅度上比正常组织小。HBO后25min时乏氧组织显像剂在小鼠肿瘤组织的滞留量减少,小鼠肿瘤内的乏氧细胞减少,氧代谢明显得到改善。随着出高压氧舱时间延长,乏氧
4、组织显像剂在小鼠肿瘤组织的滞留量逐渐增加,HBO的作用逐渐下降。KinoshitaY等用MRI比较了HBO治疗后荷瘤鼠正常组织和肿瘤组织内的氧含量变化,结果表明,治疗后肌肉内氧含量迅速下降,并在40min内恢复到治疗前水平,肿瘤组织内的氧含量下降则较缓慢,60min后仍维持在较高水平。（常压下吸氧后肿瘤内的氧含量无明显提高）。临床研究也证实,头颈部鳞癌患者HBO治疗:治疗前肿瘤组织内的平均氧分压为8.6±5.4mmHg。治疗中可迅速提高至550±333mmHg,10～33min时达到峰值。治疗结束时仍高达282±196mmHg。治疗结束后5～25
5、min仍可维持在138±128mmHg的较高水平。HBO是提高肿瘤组织氧合、降低肿瘤组织内乏氧细胞含量的有效手段,可作为一种辐射增敏方法与放疗联合应用以提高疗效,但两者的间隔时间是影响辐射敏感性的重要因素2、HBO与放疗联合应用的临床研究主要是针对乏氧细胞含量较高、放疗效果不佳、失败原因以局部复发为主的恶性肿瘤,KohshiK等比较了恶性脑胶质细胞瘤患者单纯放疗与联合治疗的效果,联合治疗组先行HBO治疗后15～30min内接受放疗,治疗结束时有73%的患者肿瘤缩小50%以上,而单纯放疗组仅有29%的患者可见肿瘤缩小,两组患者的中位生存期分别为24
6、个月和12个月。HafftyGB等随机对局部晚期头颈部鳞癌患者进行了单纯放疗与放疗+HBO联合治疗,结果联合组的临床完全缓解率明显高于单纯放疗组，联合组的5年局部控制率亦明显提高,均有显著性差异,。两组的5年生存率、远处转移率及第二肿瘤发生率则无明显差异;尤其对于局部晚期喉癌患者,联合治疗有更大的优势,临床完全缓解率可达87%。总10年局部控制率为58%。总10年生存率27%。55%的患者发音功能正常,而且急性黏膜和皮肤反应轻微,显示了良好的应用前景。于洪等认为可以利用肿瘤组织和正常组织对氧浓度变化所引起氧含量的变化在时间上的差异找出一时间段,吸
7、入低浓度氧,正常组织氧含量较快降低而氧浓度相对低,而肿瘤组织氧含量降低较慢而氧浓度相对较高。如果在这一时间内进行放疗或化疗就有了选择性,既最大限度地杀伤肿瘤组织,又能保护正常组织,减少不良反应。3、高压氧对肿瘤化疗的增敏机制：高压氧通过产生氧自由基使DNA肽链发生空间位置的改变,增加对抗癌药物的敏感性,使DNA的肽链断裂,可与抗癌药起协同作用。使大量G0期细胞进入增殖期,增加对化疗药物的敏感性。降低了肿瘤代谢酶的活性。可以使肿瘤细胞膜和血脑屏障的通透性增加,这一理论已经得到了实验证明。使肿瘤细胞能量缺乏。李宁等对高压氧结合化疗治疗晚期乳腺癌临床疗
8、效和不良反应的观察,将200例晚期乳腺癌患者分为A组和B组,每组各100例,A组接受高压氧加CAF方案治疗,B组接受单纯CAF方案治疗,
