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1、清洁验证为了完成公司分下来的的《确认与验证》附录的培训任务，画了一些图，前几天又去翻了一下,发现里面除了前面《工艺验证那些事》提到的哪些夕卜,还有一部分图是为了说明设备从清洁工艺到滝吉验证中的逻辑关系。就把这些图和说明写到这里，和大家共享一下，大家也顺便提些意见。清洁工艺附录是这么说:为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程的有效性，应当进行清洁验证。其实和工艺验证是针对生产工艺一样，清洁验证针对的也是设备的清洁工艺。然后就有个问题,我们的清洁工艺怎么做？针对这个问题，就有下面这张图。生产设备—>舷H式人r门功/混仟>清洁工艺1.1清洁方式和清
2、洁方法清洁，其实是对生产中使用的设备进行清洁，而设备的情况决定了设备的清洁方式和清洁方法。1.1.1设备清洗曲在GMP中有这么依据话：如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法。所以在拿到设备的时候，我们就应该对设备稍微进行一下分析，设备是否可能进行拆卸,或者拆卸的难以程度。如果方便拆卸和安装，就可以将可拆卸后，在清洗间进行拆卸（异位）清洗；不易或不能拆卸的使用在位清洗；或者易于拆卸的部分拆卸使用异位清洗,不易拆卸或不能拆卸的部分进行在位清洗的混合清洗。就想我们的一台粉碎机，每次清洗，都要把里面的腔体内的各种东西卸下来才行。同样的，哪些不能
3、进行拆卸或者移动的部分,就只能进行在位清洁了。在确定确定设备是拆卸或者在位清洗以后，在结合人工清洗还是自动清洗，我们可以知道我们的设备清洗的方式：自动化（人工）在位（在线）清洗或人工（自动化）拆卸清洗。1.1.2设备清洗形式在生产线设计之初，公司已经根据自己的情况，来对设备是由人工进行清洗，还是使用在线的自动清洗。当设备清洗使用CIP的时候,采用自动清洗；如果没有CIP就只能使用人工清洗了;当某些特殊的清洗CIP不能完全满足时候，就需要使用人工进行一些辅助，这个时候就是自动和人工同时存在的混合清洗形式了。这些需要在设备设计的时候就要进行考虑的
4、。就像我们设备经理谈到了:我现在是人工清洗”但是我要为以后的自动清洁留下可能，当然了，至于这些可能如何达到,就是需要他进行考虑的了。1.1.3设备清洗方法当知道了设备的在明隍清洗，使用人工还是自动清洗以后,根据它们之间的组合，就会产生针对设备及部件的清洗方法：浸泡清洗、擦拭清洁、淋洗或者其它合适的清洗方法。1.1.4清洗方式设备及部件的可拆卸和安装的便利行，决定了设备是拆卸清洗、在位清洗或两个同时存在；设备清洗的自动化程度，决定了是使用自动清洗、人工清洗或混合清洗；结合上面两点，可以知道设备及部件采用浸泡清洗、擦拭清洁、淋洗或者其它合适的清洗
5、方法；将这三个方面就会知道设备的清洗方式了。1.2清洁剂在知道了设备的清洗方式以后，我们还需要知道：设备清洗要去除的哪些东西，使用什么样的清洗剂进行去除。而这些就是使用设备生产的产品所决定的了。需要去除的是物质（活性成分、指标性成分）的物理或化学的性质决定了它们的溶解性、附着能力（决定被去除的难易程度）等性质,这些就决定了，在设备清洗过程为去除残留物使用的清洁剂,如水。1.3清洁工艺确定了设备清洁方式、设备清洁方法及使用的清洁剂后,在结合清洁剂的性质（PH值、温度……）和清洁的参数（清洁剂流速、流量、压力……）,就形成了一个完整的设备清洁工艺
6、。二清洁鮭清洁工艺确定以后，我们需要对清洁工艺进行验证。在清洁验证中涉及到了：取样方法、取样部位（点）、残留限度以及取样回收率等内容。2.1清洗验证取样方法和取样部位（点）的确定其实取样部位和取样方法基本上是由设备来决定的2.1.1清洗验证取样部位（点）设备及部件的易拆卸程度和清洗的自动化程度决定了设备清洗方式的同时亦决定了取样部位。例如：各种难以清洗到的部位以及自动清洗的排放口等位置。2.1.2清洗验证取样方法设备的结构在决定了清洗方法（浸泡、淋洗、擦拭）的同时亦决定了取样方法,如最终淋洗液取样或擦拭取样。2.1.3设备与取样部位和取样方法
7、的关系图2.2残留限度残留限度是由产品的残留量和共用的生产设备共同决定的2.2.1残留量在残留量确定过程中，验证与确认附录要求考虑两个东西：产品的毒性和日允许接触剂量。后一个大家都很清楚,不同的就是前者■产品毒性，现在普遍的说法这个是指药理实验的半数致死量。同样，多产品共线的清洁验证，在代表性产品的选择上，也需要将产品毒性考虑进去了。在开展的培训中，也给出了使用毒性来计算残留量的公式，大家有兴趣的话，可以去找找。同时药理学也告诉我们，药品的半数致死剂量是远远大于日服用剂量的,所以一般情况下使用毒性数据得至啲残留量远远大于使用日允许接触剂量数据
8、得到的残留量,当然特殊情况除外。现在流行的残留量计算方式就是:lOppm和上一产品在下一产品日最大服用剂量中的残留量不能超过自身日最小服用剂量的千分之现在的话,再加
