发酵工程制药

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1、第五章发酵工程制药第一节：微生物细胞工程（发酵工程制药）生产原理第二节：利用微生物进行药物的生产实例第一节：微生物工程（发酵工程制药）生产原理人工培养的微生物，通过体内的特定酶系，经过复杂的生物化学反应过程和代谢作用，最终合成人们所需要的药物如抗生素、氨基酸、有机物、维生素。这种方法称为微生物细胞工程。四川抗生素研究所一：最常用的工业微生物二：微生物的培养技术三：细胞浓度的测量四：微生物发酵的工艺学原理五：工业微生物菌种的制备和改良六：发酵生产过程七：灭菌技术八：分离纯化技术九：干燥技术讲解分章节内容一：最常用的工业微生物1：细菌2：放线菌3：霉菌4：酵母青霉菌1：细菌（1

2、）醋杆菌属--------醋化醋杆菌（Acetobacteraceti）可以将酒精转变为醋酸。弱氧化醋杆菌（Acetobactersuboxydans）可以将山梨糖醇转变为山梨糖。（2）乳杆菌属--------德氏乳杆菌（Lactobacillusdelbriiekii）可以将糖转变为乳糖。（3）链球菌属（Streptococcus）-------用来生产乳酸。（4）片球菌属（Pediococcus）-------用来生产乳酸。（5）串珠菌属（Leuconostoc）-------用来生产乳酸。（6）芽孢杆菌属-------枯草杆菌（Bacillussubtilis）可以用

3、来生产α-淀粉酶、肌苷、鸟苷等核苷。（7）梭菌属------丙酮丁醇梭菌（Clostridiumacetobutylium）用来生产丙酮、丁醇。（8）大肠杆菌（Escherichiacoli）用来作为基因工程的克隆菌。2：放线菌有以下分类红霉素链霉菌（S.enytnreus）能产生红霉素。卡那霉素链霉菌（S.kanamycetieus）能产生卡那霉素金霉素链霉菌（S.aureofaciens）能产生金霉素。委内瑞拉链霉菌（S.veneznelae）能产生氯霉素3：霉菌（1）曲霉属-------米曲霉（Aspergillusoryzae）能产生高峰淀粉酶。（2）黑霉属（A.n

4、iger）------能产生酸性蛋白酶、蛋白酶。（3）青霉属--------点青霉（Penicillium.notatum）、产黄青霉（P.chrysogenum）能产生青霉素。橘青霉（P.citrinum）可产生核酸酶P1。4：酵母酵母属-------最常用的是酿酒酵母，用于进行酒精发酵。二：微生物的培养技术（一）培养基组成（二）培养基的分类（三）培养方法（四）培养条件（一）培养基组成1、碳源一般为蔗糖、葡萄糖。工业用碳源为淀粉水解液、糖蜜、干薯粉、甲醇、乙醇、石油、醋酸等等材料。2、氮源主要有硫酸铵、尿素、豆饼水解液。3、无机盐磷酸二氢钾、磷酸氢二钾七水硫酸镁。4、微量

5、生长因子生物素硫铵素玉米浆最常用（二）培养基的分类1、细菌用培养基以肉汤+蛋白胨+酵母膏作为其组成物质。2、酵母、霉菌用培养基--------以曲汁和麦芽汁为最常用将米曲（或者麦芽汁）添加适量水，在55℃下糖化2小时，经过过滤，滤液稀释至糖度10度，备用。3、培养霉菌则专用蔡氏霉菌培养剂蔗糖20-30g、硝酸钠3g、磷酸二氢钾1g、氯化钾0.5g、七水硫酸镁0.5g、硫酸亚铁0.01g、蒸馏水1L。4、工业用培养基---------定量组成培养基配方（三）培养方法按培养基类型分为----------固体培养法、液体培养法。按操作方式分为---------分批培养、半连续培养

6、、连续培养。按氧气供应分为--------需氧培养、厌氧培养。下面分别介绍其中重要的5种方法：1、浅盘培养该方法选用于固体培养法、也适用于液体培养法。其方法是将固体或者液体培养基盛于不锈钢制的浅盘内，接种菌种，在保温室内培养。2、厚层通风培养此方法用于固体培养。这种方法的优点是培养量大，并且节省劳动力。国内酱油厂多采用此法。所用设备是在水面建造大型水泥槽水泥槽底部铺上多孔板板上放置固体培养基接种之后将空气由多孔板下部通入培养基内3、液体通风深层培养简称深层培养法，是最先进的方法。在我国，抗生素、柠檬酸的生产常常采用此法。4、厌氧培养（1）简单的方法是，用一般的发酵槽，撤去通

7、风设备。（2）真正的方法是必须把氧气抽除，采用真空泵来抽去氧气。较为先进的方法是加拿大的BBLGasPak150的厌氧培养器采用由水发生氢气的方法此氢气与氧气反应，遂形成真空。5、大规模发酵生产一般采用几千升、几万升的培养罐。采用逐步扩大法生产将酵母进行斜面培养移至500L的种子罐作为工业发酵的种醪移至含5ml曲汁的试管之中30℃培养24小时。移至10L的曲汁卡瓦罐中30℃培养48小时。移至500ml的巴士瓶中30℃培养48小时最后进行大规模培养（四）培养条件1、培养基浓度2、温度3、PH值4、氧气5、氮源6、微