肺癌的基因组学和蛋白组学研究

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1、通过基因组学及蛋白组学指导个体化治疗肿瘤治疗正在发生变化!个体化治疗要求生物标记物（如预后和预测因子）的不断发现和发展，以帮助医生选择不同的患者给予不同的治疗黑匣子“OneSizeFitsAll”“个体化治疗”针对肿瘤的特异性缺陷治疗通过基因组学及蛋白组学完成个体化治疗预后标记：患者或肿瘤的某些基本特点，无论给与何种治疗，这些特点均能预示更好的结局预测标记：患者或肿瘤的某些基本特点，这些特点能预示在治疗后能获得更好的结局(有效率或生存)已应用的分子标记物:乳腺癌&ER水平ER水平是预后标记:无论接受任何治疗，肿瘤ER(+)患者较ER(-)患者生存期更长ER水平也是预测标记:ER(+)患者

2、较ER(-)患者内分泌治疗更有效我们能否应用分子标记物指导NSCLC的治疗?在辅助治疗中尝试个体化治疗LACEMeta-AnalysisJ-P.Pignonetal.JClinOncol26:3552,2008完全切除的II/III期NSCLC,术后四个月以CDDP为基础的化疗能够减少约10-20%的死亡风险。到目前为止，唯一被承认的能够指导临床治疗的预后因子是病理分期。AbsoluteDifference:At3years:At5years:3.9%±1.5%5.4%±1.6%ChemotherapyNochemotherapyChemotherapyTimefromrandomiza

3、tion(Years)020406080100012345>661.048.8020406080100012345>657.143.5P=0.004%Survival我们能否应用分子标记物指导NSCLC的治疗?KRAS*P53*ERCC1RRM1P27EGFRmutTSClassIIIβ-tubulinIB/II期NSCLC的辅助化疗T.Wintonetal.NEJM352:2589,2005KRAS*:突变水平不是OS的预后标记KRASwt能够预测化疗获益但交互P值不显著P53:突变水平不是OS的预后标记P53wt能够预测化疗获益但交互P值不显著IB/II期NSCLC的辅助化疗M-S.

4、Tsaoetal.JClinOncol25:5240,2007RAS突变患者的OS曲线结果(A)可用的RAS突变资料；(B)RAS突变结果;(C)野生型RAS;(D)突变RAS突变患者的OS曲线结果.A)已知的p53突变(B)p53突变结果,obs;(C)突变p53;(D)野生型p53Wild-typeKRASMutantKRASMutantp53Wild-typep53IB/II期NSCLC的辅助化疗M-S.Tsaoetal.JClinOncol25:5240,2007P53IHCnegativeP53IHCpositive免疫组化P53(+)是OS缩短的预后因素(P=0.03)免疫组

5、化P53(+)辅助CDDP+vinorelbine化疗获益的预测因子(P=0.02)ERCC1&辅助化疗K.A.Olaussenetal.NEJM355:983,2006AnERCC1-NegativeSqCCaAnERCC1-PositiveSqCCap27Kip1&辅助化疗M.Filipitsetal.JClinOncol25:2735,2007(A)对接受治疗的p27Kip1阴性肿瘤患者的总生存进行Kaplan-Meier分析(B)对接受治疗的p27Kip1阳性肿瘤患者的总生存进行Kaplan-Meier分析结果与ERCC1资料非常接近.ERCC1&p27Kip1在辅助化疗中免疫组

6、化&结果ERCC1&p27Kip1均阴性的患者获益最多(HR,0.52,95%CI,0.36-0.74)ERCC1&p27Kip1均阳性的患者获益最少(HR,1.27,95%CI,0.87-1.84)R.Pirkeretal.JThoracOncol2(Suppl8):S327,2007辅助治疗中的预后&预测分子Factor:Prognosis:Prediction:Level:EGFRmutBetterRRtoEGFRTKIIIEGFRampBetterRR/OSw/EGFRTKIIIEGFRIHCWorseRRtoEGFRTKIIIKRASmutWorseRRtoEGFRTK

7、I;benefitw/PVinIIERCC1(+)Betterbenefitw/CDDPIIRRM1(+)Betterbenefitw/GemIIp27(+)BetterNobenefitw/PVinIIERCC1/p27(+)BetterNobenefitw/PVinIIERCC1/RRM1(+)BetterRRtoPGemIIcIIIβtubulinWorsebenefitw/PVin?IIC.G.Azzolietal