miRNA与膀胱癌的研究进展

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1、miRNA与膀胱癌的研究进展刘阳黄江波［摘要］：miRNA是一啖人小约19・25个核晋酸的内源性非编码的小分子RNA,通过与mRNA3,端非翻译区完全或者不完全互补配对，导致mRNA降解或抑制翻译，从而起到基因调控的作用。膀胱癌是我国泌尿系统发病率蝕高的疾病。研究表明，miRNA与膀胱癌的发生发展有-密切联系，miRNA可能对膀胱癌细胞的增殖、凋仁分化屮起到了关键作用，有望为膀胱癌的临床诊断、治疗提供新的解决思路。本文就miRNA在膀胱癌中的发牛.、诊断和治疗等方而的研究进展做简耍综述。［关键词］:miRNA；膀胱癌；肿瘤；发病机制；诊断；治疗膀胱癌是泌尿生殖系统最为常见的肿瘤，

2、在世界范围内其发病率屈恶性肿瘤的第9位，在国内其发病率和死亡率均占泌尿系统肿瘤的首位，且发病率呈逐年增高趋势，近15年平均增长速度为68.29%。其中膀胱肿瘤中上皮性肿瘤占95%以上，绝大多数为尿路移行上皮细胞癌。虽然目前对膀胱癌的治疗已经使其5年牛存率有所提高，但是由于膀胱癌早期多无典型症状，使得发现确诊时已是晚期和有远处转移，导致病人的治疗效果较差。因此，早期诊断和治疗可明显提高膀胱癌患者的牛存率。对膀胱癌发病分子机理的研究有可能实现这个想法。微小RNA(microRNA,miRNA)的发现在2002年被《Science》杂志评为十大科技第一名，这些年來已成为众多学者的研究重

3、点之一。miRNA是广泛存在于动植物及各种生物中，是一类长度约19-25个核苻酸大小的小分子RNA,属于非编码小RNA家族，也是其家族中研究发现最多的成员。miRNA是内源性非编码的，单链的，高度保守的，存在于约60nt的发夹结构前体，参与众多细胞的基因调控。目前研究发现miRNA和调控RNA有-

4、•分密切的关系，参与胚胎发育，肿瘤细胞的增殖、分化和细胞凋广等关键的生命过程。近年來越來越多的研究表明，microRNA与膀胱癌的发牛发展有密切关系，microRNA极有可能被应用于膀胱癌的早期诊断和治疗，成为膀胱癌生物治疗的靶点。木文将结合近年来对miRNA在膀胱癌中的研究进展作一综

5、述。l.miRNA的生物学功能Lee等⑴在1993年研究秀丽隐杆线虫时发现lin-4基因，该基因不编码蛋白质，但它是在第1个能阶段性调控胚胎后期发育的基因。Lin-4的发现及其作用机制的重要意义是它提示我们在生物生长发冇的过程屮存在着一种以前未被发现的新的基因调节机制。Rein-hart等⑵于2000年又在线虫中发现了第2个能调控时序性发育的某因lct-7o它们的转录都是一种含有22个核廿酸的小RNA,其被命名为miRNAo随后人们的不断研究，相继有更多的miRNA在果蝇、小鼠、人类、病毒、植物等各种各样的牛•物中被发现，使得我们对niiRNA也有了更深的研究及了解。miRNA是

6、一类高度保守的人小约19・25个核廿酸的非编码小分了RNA,普遍存在于各种住物的细胞中，参与细胞的基因调控。miRNA通过剪切靶Mrna,ffi经过完全或不完全■靶mRNAs3,非翻译区互补结合而达到抑制靶mRNA的翻译效果，把蛋白质控制在细胞活动所需的最好水平上。然后通过这些靶mRNA來更进一步调控生物的发育进程，细胞的增殖凋亡及疾病、肿瘤的发牛。据统计到2010年在各种动植物及病毒等73多个物种屮9600个miRNA,在人体内约1()0()多种miRNA,约片人类基因组所预测基因数的2・3%,它们调节大约30%的蛋白编码的基因和一部分非编码的棊因。据研究证明，每个miRNA可

7、以调控多个位点，多个目标基因的表达可以被一个miRNA调控，而miRNA其调控过程又是一个极其复杂的过程，调控基因的方式是多对多的，这就形成了一个复杂的调节系统，通过这个系统來完成对细胞及各种生物体活动的调控⑶。2.miRNA在膀胱癌发生发展中的影响人最的研究表明miRNA与肿瘤有密切的关系，按其功能可能主要分为癌基因和抑癌基因，在肿瘤的发生发展中起了重大的作用。有学者在对线虫和果蝇研究时发现miRNA対调控细胞的增殖和凋亡有密切联系，提示miRNAnJ'能与肿瘤的增殖性疾病有关；另外在肿瘤发生的区域miRNA的基因易于发生变异，与正常的组织相比，在肿瘤细胞株或肿瘤性疾病中多数存

8、在对miRNA的表达调控的异常⑷。Calin等⑸发现一半以上的miRNA基因定位于基因组上与肿瘤相关的脆性位点。它们通过调控下游靶基因的转录和翻译来影响肿瘤的增殖凋亡、迁移侵袭等。不同的肿瘤组织miRNA的表达谱存在较大差界，在某些肿瘤中下调表达的miRNA,其它的肿瘤中町能是下调表达，提示niiRNA的癌基因功能或抑癌基因功能在不同纟R织屮作用也会不同。这些研究都提示miRNA与肿瘤有着密切联系，为肿瘤的早期诊断及治疗提供了新的靶点。近些年来，随着miRNA的检测手段不断发展，