兽医药理及毒理学（王志强）消化系统

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1、胃酸分泌的调节机理质子泵抑制剂肠嗜洛样细胞+HistamineH2PPM.胃粘膜腔pge2迷走神经胃壁纸胞GastrinM胆碱受体拮抗药NSAIDsH烯酸胃壁细胞h2受体拮抗药ACh胃酸由胃腺中的壁细胞分泌后进入胃粘膜腔，保持胃内pH二1,组胺激活壁细胞H2受体后通过细胞内cMP增加胃酸分泌。Ach激活受体是细胞内游离钙离子升高，胃泌素激活胃泌素受体也能增加胃酸分泌。细胞内cAMP或钙离子升高可以导致II+-K+-ATP酶（质子泵）活性升高，向胃内同时增加分泌C1-和H+。激活PG受体抑制胃酸分泌。消化性溃疡是由于胃粘膜的

2、保护机理（粘液和碳酸氢根分泌）与损伤机制（胃酸和胃蛋白酶分泌）失衡造成的。幽门螺杆菌感染和长期服用非笛体抗炎镇痛药是重要的粘膜损伤因素。因此治疗原则以去除病因和减少胃酸分泌，加强胃粘膜保护机制为主。二治疗消化性溃疡的主要药物（1）抗酸药单纯中和胃酸，可做对症使用。（2）抑制胃酸分泌的药物H2受体阻断药西咪替丁、雷尼替丁和H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉“坐是最有力的胃酸分泌抑制药。（3）增强胃粘膜屏障的药物：硫糖铝，米索前列醇（4）抗幽门螺杆菌药物针对感染，主张适当联合用药，注意耐药菌株。（一）抗酸药（antacids）［

3、作用］缓减―——口服后能中和胃酸PH解除酸对胃、十二指肠的刺激疼痛促进愈合有些药还能形成胶状保护膜，覆盖于溃疡面和胃黏膜，起保护作用。［常用药物］见下表常用抗酸药作用特点比较氢氧化镁氧化镁三硅酸镁氢氧化铝碳酸钙碳酸氢钠抗酸强度强强弱较强较强强起效时间慢慢慢较快快持续吋间久久久久较久短暂收敛时间无无无有有无保护作用无无有有无无碱血症无无无无无*有产生C02无无无无*有有继发性无无无无有有胃酸增多排便影响轻泻轻泻轻泻便秘便秘无*碳酸钙可引起反跳性胃酸增加，这是由于进入小肠的钙促进胃泌素分泌增加和胃内暂吋性高钙，是壁细胞兴奋引起

4、的。*未被中和的碳酸氢钠全部吸收，故易引起碱血症和碱化尿液。［用法］合理用药应在餐后1—1.5小时后和晚上临睡前服用。理想的抗酸药应该是1作用迅速持久2不吸收3不产气4不引起腹泻和便秘5对粘膜和溃疡面有保护作用、收敛作用。因不能调节胃酸分泌，不是首选药，通常用于对症，缓解疼痛、反酸等不适症状，并使用复方制剂，如胃舒平。（二）抑制胃酸分泌药［作用与机制］胃酸分泌受屮枢（神经性）和外周的诸多因子（内分泌性和旁分泌性）的复杂调控。其中包括：迷走神经释放的递质Ach；旁分泌细胞（ECLcell）释放的组胺；内分泌细胞释放的胃泌素。

5、胃壁细胞基底膜上存在它们相应的受体。虽Ach和胃泌素直接作用也能促进胃壁细胞的胃酸分泌，但ECL细胞释放的组胺是促进胃酸分泌最重要的的调节途径。因此，H2受体阻断药和H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉卩坐是最有力的胃酸分泌抑制药，临床应用最广。H2受体阻滞药［作用与机制］H2受体阻滞药竞争性阻断壁细胞细胞基底膜的H2受体。对基础胃酸分泌的抑制作用最强，对进食、胃泌素、迷走神经以及低血糖等诱导的胃酸分泌抑制作用较弱,但仍然有效。因此本类药物对以基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌有良好的抑制作用。夜间胃酸分泌减少对十二指肠溃疡的愈合

6、十分重要，因此本类药物在晚餐后，入睡前服用，成为治疗十二指肠溃疡的首选。［药物］西咪替丁（cimetidine甲氧咪呱、甲氧咪胺）、雷尼替丁（nmitidine甲氧咲呱、咲喃硝胺）、法莫替J（famotidine）尼扎替J"（nizatidine）［用途］1主要用于消化性溃疡的治疗，促进胃和十二指肠溃疡的愈合。2亦可用于无并发症的胃食管反流的治疗和预防应激性溃疡的发牛。［不良反应］较低（V3%）。1以轻微腹泻、眩晕、乏力、便秘、肌肉痛为主2少见中枢神经系统反应3四咪替丁可使女性溢乳（抑制P450对雌激素的代谢）；长期大量使

7、用偶尔可能有男性患者出现乳腺发育（因其与雄性激索受体结合，拮抗其作用导致）；II+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）［作用与机制］胃壁细胞的管状囊泡和分泌小管膜内的1I+-K+-ATP酶（又称11+泵或质子泵），其功能是将H+泵出细胞外,进入胃黏膜腔，与C1一结合，形成胃酸，同时将K+泵入细胞内，完成H+-K+交换。乙酰胆碱、组胺和胃泌素可激动和应受体13、H2和CCK2,通过第二信使，最终激活H+-K+-ATP酶活性，增加胃酸分泌。因此，抑制H+-K+-ATP酶是最直接和有效的抑酸手段。奥美拉"坐（omeprazo

8、le,渥米哌U坐、洛赛克）［体内过程］口服吸收迅速，由于在胃内酸性环境下不稳定，生物利用度较低，如反复给药，因PH升高，生物利用度可达60%o1〜3小时血药浓度达峰值，半衰期为1.5〜1小时。主要在肝内代谢，80%在肾排泄。［药理作用］1抑制胃酸分泌作用：强人而持久。本品本身无活性，口服吸收后选择性的浓