《甾体激素类》ppt课件

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1、甾体激素类药物的分析概述激素（Hormone，荷尔蒙）----是人体内各种内分泌腺所分泌的一种生物活性物质。激素作用于特定的称为靶器官的组织、细胞上而发挥作用。如果激素分泌出现平衡失调，可使人体发生病变，如甲亢、糖尿病等。基本结构：环戊烷并多氢菲概述甾体激素类药物的母核是由A、B、C、D四个环组成的。环上碳原子编号：1－17。D环：环戊烷结构A、B、C环：全氢化菲（菲烷)菲所以甾体激素类药物的母核叫环戊烷并多氢菲。三个六元环+一个五元环分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素盐皮质激素糖皮质激素风湿病学家PhilipHench致力于风湿性关节炎的治疗，他在19

2、30年发现得黄疸或怀孕的病人，其风湿病情就会减轻。于是他就猜测关节炎不大可能是感染引起的疾病，而可能与内分泌有关，相应的治疗药物也应当是人体自身分泌的物质。他与同事Reichstein和EdwardKendall一起，研究肾皮质激素并分离了可的松。不过由于纯度不高而无法体现出疗效。最后，默克公司参与进来，默克公司的资深化学家LewisSarett通过36步全合成反应，打通了可的松的合成工艺。在1948-1949年左右，Hench得到了纯度较高的可的松并进行临床试验，临床效果非常喜人。由于发现用激素来治疗风湿性关节炎的方法，整个科学界为之震动。1950年，三人一起获得了诺贝尔医学奖。其

3、颁奖速度可与胰岛素相媲美。虽然可的松的副作用太大，而无法在临床推广，但用激素治疗免疫性疾病的疗法却从此广泛应用，氢化可的松等相关衍生物也迅速被推向市场。少一个C这是苯环环上双键的表示方法：用“”表示,双键的位置写在的右上角。双键位置41,455(10)环上取代基构型表示方法：＊构型：与母核连接的取代基,指向环平面的前面时,为构型.用实线表示“———”＊构型：与母核连接的取代基,指向环平面的背面时,为构型.用虚线表示“”肾上腺皮质激素氢化可的松醋酸地塞米松1.均有21个碳原子2.A环△4-3-酮基,UV、与羰基试剂反应3.C17位上有a-醇酮基,具还原性一、结

4、构与性质1.肾上腺皮质激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–α–醇酮基还原性常见药物有氢化可的松、醋酸泼尼松、醋酸氟轻松、倍他米松等。雄性激素及蛋白同化激素睾酮苯丙酸诺龙1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素C10位上一般无角甲基,母核有18个碳原子2.A环△4-3-酮基3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯酯化吸收减慢，作用时间长。雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–β–羟基可成酯孕激素黄体酮1.母核有21个碳原子2.A环△4-3-酮基3.C17位上有甲酮基孕激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C

5、17–甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应雌性激素炔雌醇1.母核有18个碳原子,C10无角甲基2.A环为苯环,C3位上有酚羟基3.C17位上有β-羟基雌二醇雌激素主要活性基团性质A环为3–OH苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应C17–乙炔基与AgNO3反应C17–羟基可成酯小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH-OH-C≡CH二、鉴别试验（一）与强酸的呈色反应甾体激素药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）显色荧光加水稀释泼尼松龙深红絮状↓灰泼尼松橙黄→蓝

6、绿炔雌醚橙红黄绿↓红色炔雌醇橙红黄绿絮状↓玫红醋酸可的松黄或微带橙褪色并澄清2.官能团的呈色反应甾酮激素类药物呈色羰基试剂（1）C3–酮基和C20–酮基常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼异烟腙（黄色）睾酮肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐OHˉ（2）C17–α–醇酮基具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化纳间二硝基酚、芳香醛（3）甲酮基黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体淡橙色不显色黄体酮蓝紫色有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ（4）有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸-硝酸银AgCl↓呈蓝紫色肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性酒石酸铜2.沉淀反应（斐林试剂）含炔基的

7、甾体激素白色的银盐沉淀硝酸银2）.与硝酸银的沉淀反应↓1）.与菲林试剂的沉淀反应3）、与氨制硝酸银试液的反应银（Ⅰ）在碱性条件下可被还原物质还原为黑色的金属银沉淀。如：中国药典鉴别醋酸去氧皮质酮＋2Ag+2OH+-NH3+2Ag+CH3COOH黑色4）.与硝酸-硝酸银的沉淀反应含有氯取代的甾体激素类药物。3制备衍生物测定m.p.（2）缩氨基脲的生成如苯丙酸诺龙（甾酮）+盐酸氨基脲苯丙酸诺龙缩氨脲熔点为178-185°C-H2OKOH