感音性耳聋的药物治疗进展

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1、万方数据·耳内科专辑·感音性耳聋的药物治疗进展刁明芳孙建军海军总医院全军耳鼻咽喉科中心(北京100048)【中图分类号1R764．43，R45【文献标识码lA【文章编号】1672—2922(2010}02-174-05耳聋是影响健康的主要疾病之一，感音神经性耳聋的病因复杂，包括：噪声暴露、衰老、病毒和细菌感染、耳毒性药物、缺血、自身免疫、基因、内分泌疾病等。各种不同病因导致的感音神性聋的分子和细胞病理机制还不清楚。耳聋可能与多种分子、生化、生理改变(如DNA损伤、线粒体功能下降、细胞内液改变、血管功能下降、细胞膜弹性下降等)有关。研究表明，活性氧物质(r

2、eactiveoxy．genspecies，ROS)和谷氨酸兴奋毒性是感音神性耳聋发病机制之一。感音神经性耳聋是可以预防和治疗的。本文对治疗和可能预防感音性耳聋疾病的药物进行综述。Tabuchi等【3】发现糖皮质激素能够降低缺血引起的听阈阈移。糖皮质激素还可作为黏附分子抑制剂，降低感染反应．治疗细菌性脑膜炎引起的耳聋。但是糖皮质激素治疗耳聋的最后分子机制还不清楚。糖皮质激素经鼓室途径给药，可显著提高外淋巴液的药物浓度(4】。在听力下降6周内，给SSHL患者鼓室内注射糖皮质激素．54％的患者听力明显改善。55个鼓室注射给药的患者中，52％的听阈提高，而口服

3、激素的患者中，听力没有改善。糖皮质激素还用于梅尼埃病的耳聋治疗。Shea和Ge报道局部应用糖皮质激素67％的梅尼埃患者症状改善。长期随访结果改善率降为35％[51。皮质类固醇激素抗氧化剂糖皮质激素可用来治疗各种病因(如特发性、病毒性、血管性、外伤等)引起的突发性感音神经性耳聋(suddensensorineuralhearingloss，SSHL)、梅尼埃病、自身免疫性内耳病和前庭疾病。皮质类固醇激素与靶组织受体结合，调节基因表达，影响碳水化合物、脂肪、蛋白代谢。糖皮质激素具有多重作用，如免疫抑制、抗感染、膜稳定、调节钠转运、信号转导等[¨。啮齿类动物和

4、人类的内耳(螺旋韧带、Corti器和血管纹)都含有类固醇激素受体。糖皮质激素可维持螺旋血管纹的形态，通过钠钾转运维持正常的离子平衡。实验发现【2]，将地塞米松和泼尼松龙经鼓室注射动物内耳，每周一次连续八周。在圆窗膜给药30分钟后，治疗耳的耳蜗血流量比对照耳(给予生理盐水)增高29％，听阈和耳蜗形态无改变。该研究表明了鼓室内糖皮质激素给药的安全性．耳蜗缺血可能是耳聋的病因之一。基金项目：首都发展基金资助项目(2005-2037)作者简介：刁明芳，女，山东栖霞人。博士，主治医师，临床听力学。Email：diaomingfang@yahoo．conl．cn通讯

5、作者：孙建军，Email：jjsun85@yahoo．coin．cn抗氧化剂的基本作用是清除ROS，降低自由基的毒性作用。据推测，ROS与100多种临床疾病有关，在线粒体呼吸和化学／生物分子自身氧化过程中产生。ROS含有不成对的电子，化学性质活跃。对亚细胞和细胞结构有毒性。ROS能够提高黏附受体表达、增加血管通透性、使DNA链断裂、破坏内皮细胞功能、改变碳水化合物和蛋白质结构。通过这些机制，ROS能导致耳聋、平衡障碍和耳鸣。ROS是氧化磷酸化、缺血／再灌注的产物．可发生于心肌缺血、心脑血管疾病和SSHL。耳蜗缺血、声创伤、老年聋、细菌性聋、药物性聋等均与

6、ROS及脂质过氧化有关。内耳局部缺血、低氧(选择性阻断小脑下前动脉)可使耳蜗动作电位消失．缺血时间超过8分钟就可产生不可逆性耳蜗损伤。如果大鼠在缺血前，预先给予超氧化物歧化酶．耳蜗动作电位可正常存在。噪声能够引起耳蜗血流紊乱，在噪声性听力损伤(noise—inducedhearingloss．NIHL)的动物实验中，预先给予自由基清除剂和ROS阻断剂的动物，噪声暴露前后的阈移低于对照组。万方数据中华耳科学杂志2010年第8卷第2期·175·氨基糖甙类药物通过与铁离子结合，形成氨基糖甙类药物一铁离子复合体，产生ROS，导致耳蜗损伤。铁离子鳌合剂可降低氨基糖

7、甙类药物引起的耳蜗损伤。全身给予抗氧化剂也能够降低耳毒性药物聋。谷胱甘肽是内源性含巯基氨基酸，可降解ROS毒性．存在于细胞和线粒体内。线粒体内的谷胱甘肽是细胞存活的重要因素．其氧化还原循环是线粒体矩阵重要的自由基防御屏障。许多研究表明，高水平的谷胱甘肽对细胞功能有益．而低水平则有害。谷胱甘肽的主要作用之一就是维持甲硫氨酸的有效性，后者具有金属鳌合剂的作用，可抑制离体或在体庆大霉素产生的自由基复合物。甲硫氨酸还可减轻卡铂对毛细胞的损伤，降低其耳毒性。Korver等‘6]在卡铂圆窗膜给药前。预先给予D一甲硫氨酸可减少毛细胞损失，预防听力下降。D一甲硫氨酸可预

8、防全身使用卡珀的耳毒性[7]．还可降低噪声对耳蜗毛细胞的损伤，减少听力损伤is]