透明质酸酶的研究现状及展望

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1、万方数据第34卷第5期2014年5月现代化工M()(1P1。llC}lernj(?alI儿({Il州r~Mav2014·47·透明质酸酶的研究现状及展望吴剑英，陈奕涵+(上海昊海生物科技股份有限公司，上海201613)摘要：随着分子生物学和蛋白质组学的发展，不同来源的透明质酸酶多样性逐渐被发现，已逐渐应用于医药和工具酶等多个领域。综述了透明质酸酶分类与来源、透明质酸酶抑制剂、应用领域和重组透明质酸酶的制备，并对其未来研究方向进行了展望。关键词：透明质酸酶；分类；来源；抑制剂；重组透明质酸酶中图分类号：1'Q}“文献标志码：A文章

2、编号：0253—4320(2014)05一0047—06R鹤earchstatIIs锄dprospectofhyaluronid嬲e删．，施n一一，lg，C磊rEⅣyi．矗口n+(sh柚ghaiHaohaiBiolo百calTechnologyCo．，Ltd．，Sh舳glIai201613，China)Abs仃act：Witht．1edevelopmentofmolecularbiology明dpmteoIIIics，d证ferenthyaluronid踞esareFadually印pliedto出efieldsofmedici

3、ne锄dinstn瑚entalenzyme．Theclassmcation，sourcesandpreparationofhyal啪IIid踮es，hyalur0IIidaseinhibitorandrecombinanthyalumIlidasearereviewed．TheresearchdirectionsinthefuturearepmspectedasweU．Keywords：hyalumnid船e；cl踮smcation；source；inhibitors；recombin锄thyaluronidase透明质酸酶(h

4、yaluronidase，HAase)是能降解胞外黏多糖透明质酸(hyalumnicacid，HA)的一种糖苷酶，不同来源的HAase作用效果不尽相同，部分HAase也可以在一定程度上降解软骨素和硫酸软骨素⋯。HA是由Ⅳ一乙酰氨基葡萄糖与D一葡萄糖醛酸为双糖单位等摩尔聚合而成的胞外黏多糖，其双糖单位中的Ⅳ一乙酰氨基葡萄糖与D一葡萄糖醛酸以卢一1，3糖苷键相连，双糖单位之间则以卢一1，4糖苷键进行聚合旧J。基于HA结构特性，HAase通过水解HA链中卢一1，3糖苷键或者JB—l，4糖苷键得到小分子HA或者寡糖，从而降低了HA的黏滞

5、性和润滑性，以致于增强了细胞的通透性，减弱了宿主细胞的物理防御屏障进而有利于细菌、毒素以及营养物质的扩散旧J，临床医学上HAase还可以用于药物渗透剂、麻醉辅助剂、手术后消肿剂等MJ。近年来，随着HA已被广泛应用于医药、化妆品和食品领域，HAase亦逐渐成为HA相关领域研究热点之一，然而HAase终究碍于组织来源不易以及分离纯化困难等因素，过去一段时间并没有得到很好的研究∞J。鉴于HAase国内外的研究现状，本文中主要对其分类、性质、酶活测定以及应用领域进行综述，以期为HAase的研究提供交流与借鉴。1In嬲e的分类与来源1．1

6、In躐的分类分子遗传学理论表明，HAase可分为2大家族：原核生物透明质酸酶和真核生物透明质酸酶。根据HA硒e催化机理和底物特异性的不同其主要可以分为以下3类(图1)。rC()0HCH：0H]。m㈣㈣．Ⅲ，牵≥紊主二：>、一N三户闰．夕一oH(；L^HnHNH』ocH，透明质酸。””‘“收稿日期：2013一12一04基金项目：上海市科促会联盟项目(LM201123)；上海市科委产学研医项目(11Dzl9214JD5)作者简介：吴剑英(1964一)，男，硕士，主治医师，高级经营师，从事医药产品的研究与应用工作；陈奕涵(1987一)

7、，男，硕士，助理工程师，研究方向为生物化工及基因工程，通讯联系人，02l一57748039，chenyhokl987@126．c∞。万方数据·48·现代化工第34卷第5期(1)透明质酸一4一聚糖水解酶(Ec3．2．1．35)：主要来源于哺乳动物睾丸、动物毒液及溶酶体，为内切邛—Ⅳ一乙酰氨基葡萄糖苷酶，并伴有转糖苷酶活性，通过作用于届一1，4糖苷键可以将HA降解为四糖，同时也可以将软骨素和硫酸软骨素降解为四糖。依据碳水化合物活性酶数据库(cAzY)酶学分类标准，哺乳动物HAase属于糖苷水解酶56家族MJ，它对于内切HA的届一1，

8、4糖苷键具有随机性，同时伴随着生成聚合度减少若干单位的全新HA链，由于裂解过程需要同时释放出多个四糖，哺乳动物HAase尚具有转糖苷酶活性，从而可以更加及时地转移裂解后的四糖，直到完全生成最终的四糖产物。(2)透明质酸一3一聚糖水解酶(EC3．2．1．36)：主