临床试验基本流程培训-王宏亮

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1、药物临床试验基本流程VPS项目管理部2016.7新药研发的六个主要步骤发现苗头化合物动植物提取与筛选；有机合成与筛选；既有药物分子改造；生物制品实体的设计、发现和筛选；其他途径：如既有药物的适应症拓展与转变、复方的研发等。临床前研究(非临床研究)工艺研发、产品制备；药效学；药理学；药代动力学（动物）；毒理学；处方研究。研究新药申请(IND，即我国申请临床试验批件)临床试验；临床前研究（继续）补充新药申请NDA上市及监测药品研发流程发现/设计一个化合物非临床研究申请临床研究批准临床研究Ⅰ期临床试验（PK）Ⅱ期临床试验Ⅲ期临床试验申报生产获得上市许可Ⅳ期临床试验

2、(即人体药代动力学试验)CFDA+省局GLP新药Ⅳ期临床试验GCPGMPGSP现考现考现考药品研发特点新药研发与注册是一项庞大而复杂工程，涉及多个不同学科新药研发的投入高且周期长新药研发风险大，成功率低新药开发回报高我国药品的自主创新能力比较差药物临床试验定义药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。分类1、生物等效性试验BE2、Ⅰ期临床试验3、Ⅱ期临床试验4、Ⅲ期临床试验5、IV期临床试验药物临床

3、试验生物等效性试验BE定义：生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。Ⅰ期临床试验（一般健康人群）定义：将新药初次用于人体以研究新药的性质，称之为1期临床试验。人体耐受性试验、药代动力学试验、生物利用度试验均属于Ⅰ期临床试验。目的：为制定给药方案提供依据。Ⅱ期临床试验对少数病人（一般100-500例）给药，对药物的治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。为Ⅲ期临床试验研究设计和概要剂量方案

4、提供依据。药物临床试验Ⅲ期临床试验将药物用于更大范围的病人志愿者身上，进行扩大的多中心临床试验，进一步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价收益风险比。目标：增加患者接触试验药物的机会，既要增加受试者的人数，又要增加受试者用药的时间；对不同的患者人群确定理想的用药剂量方案；评价试验药物在治疗目标适应症时的总体疗效和安全性。IV期临床试验药品上市后，广泛使用条件下考查其疗效及不良反应。药物临床试验目的与意义评价新药的临床应用价值确定新药的最佳使用方法适应症：发现最有可能从该新药治疗获益的病人人群剂量：揭示获得最佳疗效和最小毒副作用的剂量范围确定最佳的

5、给药途径和给药方案，开发实际用药的剂型和配方个体使用差异:确定具有个体差异的病人的生理状态（例如年龄，体重，肝和肾功能等）对药物的分布、代谢、生物转化、消除和作用的影响禁忌症：揭示对药物不良反应敏感、易发、不耐受的人群受其他因素的影响：例如食物、合并用药、并发症和病人依从性等耐药性：发现病人在长期接受药物的治疗后对其反应降低的可能性，并探索避免或延缓这种可能的对策。抗药性：探索潜在的病原体对抗菌、抗病毒及抗癌药物的耐药作用，并寻求避免或延缓这种作用的对策。药物临床试验药物临床试验目的与意义提供新药注册的资料28#、29#、30#、31#、32#为医生和病人正

6、确使用新药提供依据药物经济学评价药物临床试验流程关闭中心药物临床试验流程研究者会议(方案讨论会)伦理委员会上会启动培训会中期会议盲态审核会议总结会议黑夹子目录黑夹子目录黑夹子目录黑夹子目录临床试验设计对照试验目的：比较试验药物与对照品的治疗效果的差别有无统计学差异安慰剂对照试验（安慰剂效应）安慰剂也可能对病人产生一些相似的疗效，尤其是医生对病人给予乐观的暗示后。所以安慰剂的疗效会随着时间的延长而降低。说明：安慰剂对照，目前比较少见，一般用于无同类疗效上市药物的新药研发。缺陷：伦理不好通过，经常将安慰剂用于双盲。阳性对照试验平行分组设计交叉对照设计开放试验是指

7、试验的治疗分配对所有试验参与者均不保密盲法试验（Blinding或Masking）在从事实验流行病学研究工作的过程中，由于受研究对象和研究者主观因素的影响，在设计、资料收集或分析阶段容易出现信息偏倚，为避免这种偏倚在设计时可采用盲法，使研究者或研究对象不明确干预措施的分配，研究结果更加真实、可靠。单盲：单盲试验研究者了解分组情况，受试者不知道自己是试验组还是对照组双盲：是指在试验过程中，研究者和受试者都不知道受试者所属的组别（试验组或对照组），数据管理人员在分析资料时，通常也不知道正在分析的资料属于哪一组三盲：三盲试验指在试验过程中研究者、受试者及统计分析人

8、员均不知道受试者所在的组别双盲双模拟：当对照药与试验