诺贝尔医学奖论文剖析

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1、诺贝尔医学奖论文剖析科学假说和验证假说具有重要作用启示2传染病的假说流行病学调查禁止食人葬俗预防库鲁病发病假说社会习俗调查库鲁病人脑组织中可能存在感染因子的假说动物实验验证感染因子的存在广泛联系拓展思路启示3在发现了库鲁病的慢病毒感染以后并不停留在这只是个别原始民族的疾病问题而是和人类和动物其他更为广泛的某些原因不明的神经系统和非神经系统的疾病相联系提出这类疾病也可能由慢性病毒引起的假说为研究这类疾病提出新的方向采用类比方法解决病因研究中的主要科学矛盾启示41矛盾一是从流行病学调查证据看是传染病而从个体症状和实验室检查证据看菲典型传染病只有解决这

2、个矛盾才能发现慢病毒在库鲁病中的病原作用这个矛盾的解决需耍做动物实验验证因而是Gajdusek决心进行动物实验的动因通过类比研究证实库鲁病和羊蚤痒病可能是同一个病原体引起的SmalllaboratoryanimalsTransmitkurutosmalllaboratoryanimailsortoisolateabacteriumleptospirumfungusrickcttsiaorvirususingtissueculturesorembryonatedhenseggswereunsuccessfulEpidemiologyinfectio

3、usEtiologicalhypothesisofKuruClinicalpatientsnoobvioussignsofinfection1nomcningo-encephaliticsignsorsymptomsfeverconfusionconvulsionsorcoma2nocerebrospinalfluidplcocytosisorelevatedpTotcinlevelPathologybyautopsynoperivascularcuffingsorothersignsofinflmmnatorybrainpathologyEnv

4、ironmentalinvestigationsneitherexhaustivegeneticanalysesnorthesearchfornutritionaldeficienciesorenvironmcntaitoxinsresultedinatcnablchypothesisLiberskiPPBrownPKuruitsramificationsafterfiftyyearsExperimentalGerontology2008doi101016jexger200805010MisinterpretationsofKuruScholar

5、swhofirststudiedthediseasehadmajormisconceptionsconcerningitsnatureTheyfirstincorrcctlypostula’tcdthatitwasageneticdisorderasithadatendencytooccuramongfamilymembersThispossibilitywaseventuallyruledoutbecauseKuruwastoocommonandtoofatalsuchalethalgeneticdisorderwou1ddrastically

6、reducethefitnessofapopulationandsoondieoutofthegenepool2矛盾二是库魯病的病原体和典型病毒的才盾问题盖求塞克通过实验性前瞻性调查和动物实验证明库鲁病是由病原体引起的传染病然而这种病原体和典型的病毒不同因此只能称感染因子由于Dienner等人发现植物类病毒将库鲁病病原体和植物类病毒类比发现库鲁病的慢性毒原来是和一般病毒不同的类病毒Gajdusck教授善于应用类比的方法和他的知识结构有密切关系他是美国神经病和中风研究所的研究员乂是病毒学的专家这种知识结构帮助他善于把人类致病慢病毒和植物类病毒类比启

7、示5背景知识动物模型证据科学新发现实验室调查证据临床观察发现背景知识不能解释的科学问题其他发现分析类比联想灵感分析实验室检杳流行病学调查问题假说其他发现分析类比联想灵感分析科学发现是科学假说提出和证明相互作用的动态过程及其结果不断产生问题解决问题是科学发现的内在动力金大劫1987基于家庭扩展家庭疾病表型定义质量数量中间衣型疾病表型的人群家庭环境因素选择核心家庭双生子养子病例对照样本量估计样品保存数据收集家族史临床资料环境测定DXA收集流行病学设计与方法选择单纯病例基因分型科研整体思路基I大I分析数据分析Defineinteractionsenvi

8、ronment-genegene-genePhysicalmappingGeneidentificationIdentifytestan