【精品】往年学生论文

《【精品】往年学生论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、第一章绪论2第二章头抱氨节的生产现状32.1头范氨节的合成方法32.2酶法合成的优点4第三章青霉素酰化酶的发展5第四章头胞氨节酶法缩合技术64」酶催化缩合反应64.2产品的分离与纯化74.3过量原料的回收84.4酶反应器的选择8第五章结论10参考文献11致谢12第一章绪论头砲氨茉属第一代头砲菌素，抗菌谱与头砲曝吩相仿，但其抗菌活性较后者为差。除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉索酶葡萄球菌的大部分菌株对木品敏感。木品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对木殆的敏感性较差；本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌

2、科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对木品中度敏感。木品通过抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而达到杀菌作用。本品对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，牛物利用率髙。特别加入增效抗炎因子，使本品具有标本兼治得效果，其杀菌能力比青霉素类大20倍，比磺胺类大10倍、比嗪诺酮类大5倍。本品的特点是耐酸，口服吸收良好。主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、妇产科感染、皮肤及软组织感染、淋病等。头抱氨节（头范立新、头葩菌素IV’cephalexin）经过多年的发展，已成为头抱类抗

3、牛素中的一个主要品种。1998年头砸氨茱的世界年产量己经达到2450吨,在头也类抗生索产量中占有绝对优势。预计2000年后世界头砲氨茉的产量还会以2.5%的速度增长,也仍将是世界上消费量最人的头砲菌素。2000年我国头孑包氨节产量为250吨左右，消费量在600吨以上。虽然近儿年因价格因索其销售额没有明显增加，但全球对头抱菌索的消费量有增无减。第二章头孑包氨节的生产现状2.1头孑包氨茉的合成方法头抱氨节的传统合成方法是从苯甲醛开始经化胖合成制得侧链;从青霉菌发酵得到青霉索G（或青霉素V）,经化学扩环、裂解制得母核7-氨基脱乙酰氧基头砲烷酸（7-ADCA）;把母核和侧链经过化学方法结合而得到

4、头葩氨节。现在世界上绝大多数生产头抱氨节的企业（包括我国的生产企业）仍是沿川这一方法，整个生产过程大约需要10步化学反应，最终1kg产品所产生的三废高达30kg以上。头他氨节的合成有2种方法，即化学半合成法（简称化学法，包括混酊法和醮氯法）和生物酶半合成法（简称酶法），见图1。苯甲醛1化学合成I生物发障苯甲醯1化学合成I生物发障DI苯甘氨陂I化学拆分青霸素G1化学扩环DL・苯甘氢酸或其圈瞬拆分青需素G1化儒扩环DL・（・卜苯卄氨酸1化学保护扩节酸D【*>•苯if氨酸或其酯1化学裂解扩坏酸1偷裂解邓氏盐活化7-ADCA护混軒般保护的7-ADCAI化学缩合］酶缩合7-ADCA（聲注«化学法）

5、图1头他氨节合成路线近期利用DNA重纽技术改造的微生物发酵直接制备7-ADCA的技术己经得到了较快的发展。荷兰DSM公司于1998年开始投资25000万荷兰盾兴建发酵法主产7-ADCA的工厂,2001年已经开始批量工业化生产7-ADCA产品。该发酵方法的主要优点是:生产成木显著下降，产品更纯净，能耗更低和完全不使用有机溶剂。头砲氨茉的酶法合成技术起始于20世纪70年代。口木东洋酿造公司采川巨人芽抱杆菌B-400和无色杆菌B-402产生的青每索酰化酶（青每索酰呈转移酶、青每索酰胺酶、青每索乙酰化酶,PenicillinAcylase）为催化剂,缩合制得头孑包氨节，并于1973年开始进行工业

6、化研究。利用青霉素酰化酶制备头他氨节的反应是在水溶液中进行，所用有机溶剂极少，反应条件温和，因此该技术得到了广泛的重视，但山于当时酶的性能差,把反应产物和未反应的原料从反应混合物中分离的技术也一直耒能得到很好地解决,因此多年来酶法合成头抱氨节的技术仍处丁研究和试生产阶段。国内外对该方血的综述已介绍得较为详细。2.2酶法合成的优点我国从20世纪80年代开始介入牛物转化P-内酰胺类抗牛素方面的研究，并取得了一些成绩，但由丁在酰化酶的提取、分离和固定化技术及产物、原料的分离回收技术等方面没有得到实质性突破，难以形成技术及经济优势，因此也难以在牛产中得到实际应用。荷兰DSM公司在酶法合成头砲氨节

7、的牛产技术上已经取得重大突破,口前该公司在西班才一工厂已于1998年开始川酶法合成头砲氨茉，设计生产能力达到每年500吨的规模,其收率已经超过化学法水平，达到90%以上。另外美国礼来公司的酶法合成头抱氨节的技术也已经达到同等的水平。迄今为止,卿法合成头他氨节工艺技术的发展，已经达到使排放废水中仅含有一些简单的无机盐的程度，对人类牛存环境已不构成危害，因此被誉为“绿色路线”(GreenRoute)o然而采用传统的化学法合成头砲氨节则需