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1、出生缺陷的监测与干预概述出生缺陷（BirthDefect）也称先天异常，是指出生前胚胎发育紊乱引起的形态、结构、功能、代谢、精神、行为等方面的异常。包括先天畸形、智力障碍、代谢性疾病等，多需在出生后随着小儿的体格及智力发育逐渐表现出来;形态异常可表现为外表及内脏器官部分或全部缺损、增生,结构异常及位置异常等。先天畸形发生率为1.301％。我国每年有20－30多万先天畸形儿出生，加上出生后数月或数年才显现出来的缺陷，先天残疾儿童高达80－120万人年，约占每年出生人口总数的4％~6％。在我国占前四位的先天畸形为唇裂、神经管畸形、多指(趾)、先天性心脏病。目前，我国每
2、年因神经管畸形死亡造成的直接经济损失超过2亿元入民币，先天性心脏病的治疗费须120亿元，先天愚型的治疗费超过20亿元。7/18/20212一、病因（1986）遗传因素（染色体异长和基因突变）占25％；是由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质结构或功能改变引起。环境因素包扩自然环境及人为环境（化学，物理，生物）占10％；两种因素兼并（多因子遗传）及原因不明占65％。7/18/20213（一）环境因素致出生缺陷规律1.作用的发育阶段胚前期（受精后的1~2周）：即最大毒性期。受精卵的胚胎细胞为多向性，胚胎易被杀死而流产，不易造成畸形器官发育期（受精后的3~8周）：即敏感期（器
3、官形成），对各种药物最为敏感，畸形类型和各器官发育阶段有关胎儿期（受精9周后）：即器官系统生长期，此时大多数器官已经形成，主要器官功能进一步完善，不易造成畸形，但仍能使胎儿器官产生功能障碍（除泌尿和神经系统）2.种类、剂量和持续时间3.协同作用4.母儿基因型7/18/202145.四种结局胚胎死亡畸形胎儿生长受限功能缺陷和行为异常7/18/20215（二）化学物质与出生缺陷1.化学物质铝：致遗传毒、胚胎毒，对神经系统有损害。一般低剂量无毒，高剂量有蓄积作用。致神经行为发育迟缓，行为改变。铅：含铅、金矿的开采、冶炼、铅制品制造，印刷、蓄电池、塑料业，油漆生产使用，染
4、发剂，化桩品等。主要经呼吸道进入人体，可经胎盘和乳汁转移,直接对胎儿和婴儿造成危害包括自然流产、早产、死产、新生儿死亡、先天畸形和儿童肿瘤，镉：可致畸，主要在冶炼，电镀，电池等。汞：主要在冶炼，开采，仪表，及仪器制造业，农药。经呼吸道和消化道进入人体。可致胎儿先天性脑病，甲基汞可导致神经发育迟缓、协调障碍、步行困难、脑性癫痫。烟草：含尼古丁、焦油，CO和多环芳香烃。对胎儿有害，可致先心、生长艘受限、多肋、腭裂等。10-20支/日表17/18/20216（二）化学物质与出生缺陷酒精：诱发胎儿酒精中毒综合征（小头、小眼、小下颌、先心、四肢运动障碍等），流产，死胎并与腭
5、裂，肢体畸形也有相关关系。2-3次/周,2-5两/次石油化工企业常见毒物等：如丙烯晴（生产晴纶纤维和丁晴橡胶等重要物质的单体）乙二醇醚、二甲基酚胺、丁二烯、混苯、汽油对作业女工生殖机能均有危害，均可致畸。空气中含SO2,CO,NOX,降尘。表2干洗剂（四氯乙烯、氯丁二烯）可致胚胎停育。电厂周围大气可致脑、肋骨及体表发育异常，先心。农药含磷氯汞氟，少数农药已证实可致流产，畸形，母接触农药，有机溶剂，苯，合成树脂，被动吸烟；父接触重金属，非金属无机物，有机溶剂，农药和都增加畸形率。化学物质7/18/20217（二）化学物质与出生缺陷2.药物国外报道1971年孕妇用药率
6、为97%,而1987年美国达拉斯医院统计孕妇用药率46%。英国报道35%的孕妇用药,只有6%孕妇于孕早期用药。我国孕产妇用药率仍高达85%。7/18/20218药物的理化性质与扩散小分子量药物比大分子量的扩散速度快。分子量<500易通过胎盘,多数药物分子量在250-400之间,故易被吸收。高脂溶性、不带电荷的分子运转极快,如安替比林、硫喷妥纳等蛋白质结合率低的药物容易通过胎盘,如甲基青霉素钠某些酶的参与,如一些氨基酸和嘧啶类化合物均系非脂溶性,分子量又大,但因某些酶的参与而迅速转运7/18/20219胎盘结构及其对药物代谢作用随妊娠月份增长,药物越易扩散给胎儿。娠
7、28周以后,绝大部分药物均可通过胎盘到达胎儿体内。严重感染、中毒缺氧或缺血时,可致胎盘屏障功能受障碍。胎盘对药物的通透性发生改变,甚至可使在正常情况下不易通过的微生物和其他物质通过。胎盘对药物的代谢和解毒作用，给孕妇注入肾上腺素或去甲肾上腺素后,能使上述儿茶酚胺类药物在胎盘分泌的单胺氧化酶的作用下去胺氧化而失去活性,不致影响胎儿。7/18/202110胎儿对药物的解毒功能胎儿肝脏解毒酶活力低下,不能将代谢过程中的氧化物与葡萄糖醛酸结合,使之从尿中排出如氯霉素、磺胺药物。胎儿血脑屏障渗透性高,药物容易在脑中积蓄,如吗啡、巴比妥类药物。胎儿肾滤过率低下,对药物的排泄缓
8、慢,易有蓄
