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1、抗血栓药和溶血栓药的临床应用作者：佚名文章來源：网络点击数：更新时间：2005-9-2纟千维蛋白溶解系统(fibrinolyticsystem),简称纤溶系统，是指无活性的纤溶酶原(plasminogen,PLG)转化为有活性的纤溶酶(plasmin,PL),并使纤维蛋白(原)水解为纤维蛋白(原)降解产物(fibrin(o)gendegradationproduct,FDP)的过程。纤溶系统无论在生理或病理，述是溶血栓治疗屮都具有重要意义。本节就纤溶系统的组成成份、纤溶系统的激活和调节以及溶血栓药物的种类和作用机制作一简述。一
2、、纤溶系统的组成成分纤溶系统主要由：①纤溶酶原激活剂(plaeniinogenactivator,PA)；②纤溶酶原(PLG)和纤溶酶(PL)以及③纤溶系统抑制剂(fibrinolyticinhibitor,FL1)等成分组成(表3T)。(-)纤溶酶原激活剂1•组织型纤溶酶原激活剂(tissuetypePA,t-PA)主要由血管内皮细胞合成。天然的t-PA呈单链形成存在者称单链t-PA(singlechaint~PA,sct~PA),经PL水解后转化为双链t-PA(twochaint~PA,tct-PA)ot-PA的催化位点在
3、His322、Asp371和Ser478上，以此与PLG的赖氨酸结合位点结合到纤维蛋白(fibrin,Fb)±，形成t-PA-PLG-Fb三联复合物或t-PA与PLG结合到细胞表面,t-PA才能裂解PLG的Arg561-Val562肽链，使单链无活性的PLG转化为双链有活性的PL。2.尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinasetypePA,u~PA)主要由泌尿系统上皮细胞合成。呈单链形成存在者称单链u-PA(singlechainu-PA,scu-PA)或称前尿激酶(pro-UK)；经激肽释放酶(kallikrein,K)水解
4、后转化为双链u-PA(twochainu-PA,tcu-PA)或称尿激酶(UK)。u-PA的催化位点在His204、Asp255和Ser356上，以此与PLG结合或与细胞表而结合，致PLG的Arg561-Val562肽链断裂，使单链无活性的PLG转化为双链有活性的PL0scu-PA的活性较低，仅及tcu-PA的0.5%。3•药源性纤溶酶原激活剂见后。(-)纤溶酶原和纤溶酶1•纤溶酶原(PLG)即纤维蛋白溶酶原，主要由肝合成。天然的纤溶酶原称谷氨酸纤溶酶原(Glu-plasminogen,Glu-PLG),经PL的作用后，于N-
5、端Glu76-Lys77肽键处断裂形成赖氨酸纤溶酶原(Lys-PLG)。PLG含Lys残基的结合位点，可特异地与Fb结合。在PA作用下，PLG从Arg561-Val562处裂解转变成有活性的PLo2•纤溶酶(PL)即纤维蛋白溶酶,是由PLG转化而来。t_PA、u-PA、PLG和PL可以结合到内皮细胞表面，防止被纤溶抑制物(FLI)所灭活；此外，在Fb存在的情况下，也可以显著地加速PLG转化为PLoPL是一种广谱的丝氨酸蛋白酶。主耍功能是：⑴降解纤维蛋白(原八①纤维蛋白原(Fg)的降解产物(FgDP):包括碎片X、Y、D、E,B
6、P1-42,Aa极附属物(A、B、C、H)等；②纤维蛋白(Fb)的降解产物(FbDP)：包括碎片X’、Y‘、D、E',BB15-42,Aa极附属物(A、B、C、D、H),D-二聚体(D-D)、丫-丫二聚体以及复合物1(DD/E)、复合物2(DY/DY)、复合物3(YY/DXY)等。FgDP和FbDP统称为纤维蛋白(原)降解产物(FDP)。⑵降解凝血因子：①凝血酶原(FII)、FV、FVII、F训、FX、FXI；②血浆蛋白、补体；③基质蛋E纤维连接蛋口(Fn)、层素(vn)、凝血酶敏感蛋口(TSP)；④血小板糖蛋口lb(GPIb
7、)、GPIIb/llIa以及血管性血友病因子(vWF)等。3.FDP的作用FDP具有抑制血小板聚集和释放的作用，致使血小板功能减低。碎片X(X，)可与纤维蛋口原竞争凝血酶，并可与可溶性纤维蛋口单体(sFM)形成复合物，阻止FM的交联；碎片Y(Y,)和碎片D可抑制FM的聚合；碎片E(E，)可抑制凝血酶原酶的生成；极附属物A、B、C、H可延长活化的部分凝血活酶时间(APTT)o(三)纤溶系统抑制剂1•纤溶酶原激活抑制剂T(plaeminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1)主要由血管内皮细胞产生。PAI-1
8、是一种单链糖蛋白,含两个与t-PA结合位点,即Arg346-Met347和Glu350-Asp335,其中Atg346是PAI-1抑制活性所必需的位点。PAI-1可以抑制sct-PA、tct-PA和tcu-PA,但不抑制scu-PA或抑制作用甚微。2.纤溶酶原激活抑制物-2(
