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1、β-肾上腺素能受体与心力衰竭李儒煌覃建赵旭李军心王超阎旭患者10年前因胸痛就诊于当地医院，诊断为急性前间壁心梗，住院治疗1月后好转出院。2月后因受凉出现咳嗽、咳少量白痰，无发热、胸痛，无喘息，伴轻度胸闷、气短，无心悸，无双下肢水肿，无夜间不能平卧。在当地医院就诊，考虑“心功能不全”，经治疗好转。此后间断服用地高辛、利尿剂。10年间反复出现胸闷、憋气，多于快走或一般家务劳动时出现，时伴咳嗽、咳白粘痰，偶有双下肢水肿，平卧困难，经休息、口服地高辛、速尿等药物后可逐渐缓解。半月前，进食后出现右肋下疼痛，为隐
2、痛，无放散，伴恶心，曾呕吐数次，为胃内容物，无发热、皮肤巩膜黄染，食欲差，自觉尿量减少1000ml/日。患者未予诊治。一周前，患者无明显诱因突然出现喘憋、夜间不能平卧，伴双下肢水肿，咳嗽，咳黄色粘痰，痰中少量血丝，无发热。患者自服地高辛、速尿后效果不明显。自发病以来，患者精神弱，食欲差，尿量减少，睡眠欠佳，一天前来医院急诊。β-肾上腺素能受体与心力衰竭一.β-肾上腺素受体在CHF中的作用和机制二.β-肾上腺素受体与CHF治疗一.β-肾上腺素能受体在CHF中的作用和机制1.β肾上腺素能受体简介β肾上腺素
3、能受体(βAR)是G-蛋白耦联受体(GPCR)家族的一个成员,当受到刺激时它会激活典型的刺激型G蛋白(GS)-腺苷酸环化酶-环苷腺酸-蛋白激酶A(GS-AC-cAMP-PKA)信号体系并广泛分布于细胞内,该信号体系参与代谢调节、生长控制、肌肉收缩、生命细胞存亡以及蛋白质的磷酸化水平.一.β-肾上腺素能受体在CHF中的作用和机制心肌细胞中，主要分布有β1和β2受体，β1:β2受体比例为80:20.β1、β2都增加心率和收缩力,其中β1的作用是最显著,它主要对儿茶酚胺起正性变时和正性变力作用。β2亚型也增
4、强心功能,但其激活信号转导途径与β1显著不同,有时甚至是相反的生理和病理作用。一.β-肾上腺素能受体在CHF中的作用和机制2.β1-肾上腺素(β1-AR)受体的作用实验证明:β1-AR激动剂在培养的新生和成熟大鼠引起心肌肥大和凋亡。促心肌肥大机制不依赖cAMP途径激活PKA,而是需要Akt-糖原合成激酶3b(glycogensynthasekinase3b,GSK-3b)-GATA4信号途径和酪氨酸激酶的激活。Ca2+/钙调蛋白依赖式激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在β1-AR诱导心肌细胞凋亡的过程中也起关键作用
5、。一.β-肾上腺素能受体在CHF中的作用和机制3.β2-肾上腺素(β2-AR)受体的作用β2-AR既可以与Gs偶联，引起收缩效应，也可以与Gi偶联产生抗凋亡效应。抗凋亡证据：①β2-AR激活Gi-Gbg-PI3K-Akt细胞存活信号途径,而且更重要的是,抑制该途径，可将β2-AR使心肌细胞存活的信号途径转换到使心肌细胞凋亡的信号途径。一.β-肾上腺素能受体在CHF中的作用和机制②β2AR激动可通过Gi-Gbg-PI3K-Akt信号介导,保护低氧和活性氧(reactiveoxygenspecies,RO
6、S)状态下的心肌细胞。因此,β2AR-Gi-Gbg-PI3K-Akt信号途径不仅抵抗Gs介导的凋亡,而且保护心肌细胞不受多种凋亡的干扰。β2AR持续性的G蛋白耦联向PKA介导的磷酸化Gi转变,并对儿茶酚胺诱导的心脏毒性具有保护机制。一.β-肾上腺素能受体在CHF中的作用和机制Transgenicmousemodelshavedemonstratedthatcardiac-specificoverexpressionofβ1-ARcancausecardiomyopathywhileβ2-ARovere
7、xpressionintheheartleadstoenhancedcontractilitywithoutsignificantearlypathology.一.β-肾上腺素能受体在CHF中的作用和机制Inaddition,theroleofcatecholaminesinthedevelopmentofcardiomyopathyandapoptosisappearstobemediatedthroughtheβ1-ARpathway,whileβ2-AR’sappearstobeactually
8、protective.一.β-肾上腺素能受体在CHF中的作用和机制4.CHF中β-肾上腺素能受体的变化Areductioninβ-ARdensityinfailingheartsexplantedatthetimeoftransplantationwasfirstshownin1982byBristowandcolleagues，elevatedlevelsofβ-ARK1inthefailinghumanhearthasalsobeenreported
