卵巢癌靶向治疗

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1、卵巢癌靶向治疗全网发布：2012-07-1407:45发表者：宋坤2464人已访问卵巢癌靶向治疗现状与展望山东大学齐魯•医院(济南250012)宋坤孔北华卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中预后最差，H前其标准治疗为肿瘤细胞减灭术及术后钳类为基础的联合化疗。手术作为卵巢癌治疗的主要模式，几十年來耒冇大的发展；化疗是卵巢癌最重要的辅助治疗方式，新的化疗制剂不断涌现，最新的化疗药物Yondelis,Canfosfamide以及Epothilones等正处门11期临床试验中，显现出良好的治疗前景。除了手术和化疗外

2、，生物治疗(Biotherapy)被认为是可望治愈卵巢癌的最终方式。随着分子生物学的发展，肿瘤发生发展过程的分子机制不断被阐明，越来越多的恶性肿瘤治疗靶点得以涌现。以肿瘤细胞中特有的结构、功能区域、分子基团、生物酶以及信号转导通路为治疗位点，通过调节或阻断这些分子功能达到治疗H的的靶向治疗药物已经问世，可以实现针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗，即分子靶向治疗(molecularlytargetedtherapy),相应的药物称为分了靶向制剂(molecularlytargetedagents

3、)。分子靶向制剂亦被称为非细胞毒性药物，具冇非细胞毒性和靶向性的特点，主要对肿瘤细胞起调节作用和稳定性作用，对」E常细胞无薄性，从而可以避免化疗毒副反应口］。随着“转化医学”概念的提出，许多分子靶向制剂从实验室走向临床，近年来ASCO年会上最匝要的发展趋势在丁-肿瘤分子生物学技术产品大面积进入临床研究，其屮分子靶向制剂临床研究更是引人瞄H，肿瘤治疗有望进入新的里程碑时代。肿瘤分子靶向治疗的靶点主要包括肿瘤细胞表面受体，参与血管形成、信号转导、凋亡、细胞周期调节等过程屮的分了，以及癌基因、抑癌基因等。分

4、了靶向制剂主要分为两类：单克隆抗体和小分了化介物。下而就卵巢癌分子耙向制剂最新研究进展作一综述。一、ErbB受体家族抑制剂与卵巢癌相关的ErbB受体主要为ErbB1(表皮生长因子受体，EGFR)和ErbB2(Her2/neu),其屮以EGFR抑制剂临床应用最广。1.Gefitinib(吉非替尼,ZD1839),又名lressa(易瑞沙)，是一种口服表皮生长因子受体■酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂，属小分子化合物。II期临床研究表明单剂Gefitinib治疗复发性卵巢癌(recurrentovari

5、ancancer,ROC)有效率为4%,对EGFR阳性患者有效率为9%,EGFR阳性与无进展生存期(PFS)"湘关，治疗毒副反应可耐受但疗效有限［2］。另有报道Gefitinib联合化疗(拓扑替康)对钠类耐药型EGFR阳性的ROC治疗有效率36.4%,H毒副反应轻微；Gefitinib联合他莫西芬对难治熨和耐药熨ROC无效［3,4］。目前尚无关于Gefitinib的III期临床研究报道。2、Erlotinib(Tarceva,OSI774):同样属于一种表皮生长因子受体•酪氨酸激嗨(EGFR-TK)播

6、抗剂，为小分子化介物。Erlotinib单剂治疗EGFR阳性的ROC冇效率仅为6%；Erlotinib联介卡钳+紫杉醇作为一线治疗用于满意肿瘤细胞减火术后患者，10/19名患者取得完全缓解，而不满意手术患者均未取得完全缓解；Vasey报道Erlotinib+卡钠+多西紫杉醇一线化疗后继续Erlotinib巩周治疗，中位PFS14.8川，中位OS37月［5-7］oBI前正在进行【【I期RCT探讨Erlotinib巩尚治疗对卵巢癌患者的治疗价值(EORTC-55041研究)3、Cetuximab(C225

7、,Erbitux):Cetuximab(西妥昔单抗)是H前临床上故为先进的抗EGFR人/鮒快仑单克隆抗体，在2004年被FDA批准上市用于治疗EGFR阳性晚期结直肠癌治疗。II期临床试验发现单剂C225治疗ROC无效；瑕新研究报道C225联合卡舘治疗敏感型ROC,对于EGFR阳性的患者冇效率为34%；另一项II期临床研究报道Cetuximab联合卡钳+紫杉醇作为一线方案治疗晚期卵巢癌，初步结果显示完全缓解率达到86%［8—10］。4、Herceptin(贺赛汀，trastuzumab)：-种抗HER-

8、2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗。FDA批准上市用于治疗HER-2/neu'd度表达的乳腺癌。其对卵巢癌的疗效未定，G0G报道一项II期临床试验结果，837名ROC患者肿瘤标本中HER-2/neu表达率仅为11.4%,55名阳性患者接受Herceptin单剂治疗,4［名患者可用于疗效评价。患者血清屮未检测出抗抗体，毒性反应轻微，但总反应率仅7.3%，中位PFS仅2个乩鉴于卵巢癌患者HER-2/neu低表达，且治疗效果不理想，Herceptin单剂用